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Descubrir las series SARS-CoV-2 en monocitos de la sangre

Una reunión con los doctores de Wuhan presentó una observación que obligaba a profesor Laura Manuelidis, Doctor en Medicina, de la Facultad de Medicina de Yale temprano en 2020. Una característica llamativa en una diapositiva presentada por los doctores ofreció el ímpetu a la investigación interesante: la patología de la pulmonía intersticial fue dominada por muchas células grandes que eran las más constantes con un linaje mieloide.

Un gel de la agarosa 2,5% que muestra productos de RT/qPCR

Un gel de la agarosa 2,5% que muestra productos de RT/qPCR. Haber de imagen: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.12.16.423113v1.full.pdf

Sus personas decididas para encontrar si ocurre la infección del coronavirus 2 de la neumonía asiática (SARS-COV-2) de las células mononucleares de la sangre (PBMC) periférica y quizá podría ser una fuente del multi-órgano extendido en el cuerpo humano. Los virus se saben para liberar partículas virales libres en la circulación sanguínea o el viaje dentro de los glóbulos blancos en el ordenador principal. Muchos virus infectan PBMC que pueda ser un depósito para la persistencia.

Puede ser que sea posible que las células mieloides infectadas SARS-CoV-2 de la migración toman la residencia hacia adentro y perpetúan la infección y la patología crónica en el cerebro y otros órganos. El pandémico COVID-19 causado por el SARS-CoV-2 tiene cada vez más actuales patologías del cerebro y del corazón (que era fiable).

Se denuncian la infección del poste COVID-19, las complicaciones neurológicas, y la neuropatología, e.g., thromboemboli, infarto, los cambios radiológicos constantes con encefalitis autoinmune, e incluso la presencia de SARS-CoV-2 en neuronas. Poco se sabe sobre los efectos inmunológicos virales o últimos inmediatos potenciales SARS-CoV-2 sobre el cerebro.

Profesor Laura Manuelidis y sus personas de las pruebas de la demostración de la Facultad de Medicina de Yale del nucleocapsid SARS-CoV-2 en las células mononucleares de la sangre periférica (PBMC) en un bioRxiv* reciente imprime la publicación. Encontraron sobre 300nt del ARN del nucleocapsid SARS-CoV-2 en PBMC - la indicación de estas células puede ser una tubería para la extensión del virus, o elementos virales, a otros órganos.

Los investigadores primero analizaban una serie corta estándar (NC) del nucleocapsid 72bp del SARS-CoV-2. Las proteínas del NC protegen el genoma viral. Por lo tanto, analizaban más lejos (301nt) alargamientos adyacentes más largos del NC por RNA/qPCR.

La cohorte del estudio incluyó 7 masculinos y 7 pacientes femeninos que colocan a partir de 24-82 años y del mando no infectado al azar 4 se ofrecen voluntariamente. PBMCs de estos 14 pacientes fue tardado 2-6 días después de que admisión de hospital con una prueba positiva del lampazo COVID-19.

En este estudio, muestrearon a los pacientes solamente en un punto de una sola vez en la enfermedad. Debido a esto, los solamente 20% de los pacientes eran positivos.

En 2 pacientes PBMC (pero no en los mandos no infectados), encontraron series más largas del NC. Éstos eran positivos ya desde 2-6 días después de la admisión de hospital. Validaron la presencia de un NC más largo ordenando.

Coronaviruses es complejo y puede sacar las reacciones autoinmunes que dañan el cerebro y otros órganos. Se sabe que los coronaviruses respiratorios, antes de la deformación SARS-CoV-2 que causa fríos humanos, son neuroinvasive. Su ARN viral se encuentra en la parenquimia del cerebro así como en microglia mieloide en cultura.

Las muertes súbitas que ocurren infrecuentemente de infecciones “virales” desacostumbradas del invierno en autopsia rutinaria muestran que linfocítico agudo y mieloide clásicos infiltra en un corazón de otra manera normal. Algunos de éstos pudieron ser debido a una deformación del coronavirus. El colapso reciente de atletas jovenes sanos se puede causar por la difusión de SARS-CoV-2 PBMC que lleva al microthrombi vascular en el corazón y el cerebro.

Aparte de la extensión olfativa de los nervios, los investigadores sospecharon el papel de un subconjunto de monocitos de la sangre en la tubería de SARS-CoV-2 en el cerebro con el revelado subsiguiente de síntomas neuropsiquiátricos.

El investigador aconsejado sobre la metodología usada - un NC más cuantitativo RT/qPCR Cts debe comenzar con > 5e7 PBMC por individuo. Explican que este número de PBMC permite la clasificación de los subconjuntos de PBMC que concentran SARS-CoV-2sequences.

Los investigadores autorizan así evaluaciones temporales en diversas fases de la exposición SARS-CoV-2; éstos se pueden utilizar diagnóstico.

Las personas sospechan que un tipo mieloide de circulación de la célula lleva probablemente las series virales, especialmente porque estas células toman la residencia en tejidos y actúan como fuente latente para la infección y/o el estímulo inmune crónico. Es importante determinar los subtipos positivos de la célula y también ver si estas células llevan el virus infeccioso.

Este estudio es importante en precisar un anticuerpo y también otras nuevas estrategias para prevenir al progresista se extienden a otros órganos. La investigación en el nivel siguiente en este estudio para determinar el subtipo positivo de la célula también facilitará las aproximaciones terapéuticas que apuntan específicamente estas células para prevenir la difusión temprana de SARS-CoV-2, en parte o entero, a otros órganos, los investigadores escriben.

La presencia del ARN del nucleocapsid SARS-CoV-2, especialmente en la migración de las células mieloides, pudo explicar algunas de las observaciones patológicas encontradas en otros órganos tales como el cerebro, el corazón, y los pulmones - como fue observado por estas personas en el caso presentado de Wuhan.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
  • Detection of long SARS-CoV-2 nucleocapsid sequences in peripheral blood monocytes collected soon after hospital admission Nathan Pagano, Maudry Laurent-Rolle, Jack Chun-Chieh Hsu, the Yale IMPACT research team, Chantal BF Vogels, Nathan D Grubaugh, Laura Manuelidis. bioRxiv 2020.12.16.423113; doi: https://doi.org/10.1101/2020.12.16.423113
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

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