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La proteína del pico SARS-CoV-2 sigue conservada notable entre 37 variantes de Hong Kong

A medida que el pandémico de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) continúa intensificarse en muchas partes del mundo, el revelado vaccíneo está procediendo a ritmo acelerado. De hecho, las vacunas aprobadas más tempranas ahora se están administrando a cientos de miles de personas el mundo encima.

Sin embargo, el acontecimiento de las mutaciones que llevaban a la aparición de variantes múltiples ha llevado a la incertidumbre sobre la posibilidad de las mutaciones del escape, que harían estas vacunas ineficaces.

Una nueva prueba preliminar en el servidor del bioRxiv*, apareciendo en diciembre de 2020, indica que estos miedos pueden ser innecesarios, dado el estado actual del conocimiento sobre el virus.

Análisis del desequilibrio de impedancia: la extensión demográfica y espacial valora para los 37 haplotipos de la proteína del PICO SARS-CoV-2

Análisis del desequilibrio de impedancia: la extensión demográfica y espacial valora para los 37 haplotipos de la proteína del PICO SARS-CoV-2. Haber de imagen: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.12.16.423166v1.full.pdf

La proteína del pico

El virus detrás de COVID-19 es el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática, que se sabe para mediar su asiento en la célula huesped vía su proteína del pico. Esto consiste en una proteína de la fusión de la clase I, con un extremo embutido en el envolvente viral y el otro resaltando de la superficie. Esta proteína ambas reconoce a attaches a, y funde con la membrana de la célula huesped para lograr la internalización en la célula huesped.

El virus dentro de la célula ahora procede a replegar su genoma y a traducir sus componentes estructurales y no-estructurales, para montar nuevos virions maduros. La proteína expuesta del pico es un objetivo listo para las células de T, que de tal modo se activan para producir los anticuerpos policlonales a los varios epitopos y dominios específicos de la proteína del pico. Estos anticuerpos están neutralizando a menudo en la naturaleza, cegando la agregación del virus al receptor de la célula huesped, la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2).

La proteína del pico es metaestable en su forma del prefusion, que se compone de dos subunidades, S1 y S2. El primer media el atascamiento al receptor vía su dominio receptor-obligatorio (RBD) y el segundo es responsable de la fusión de la membrana de la virus-célula. Esto permite que el virus incorpore la célula, pero este proceso es relacionado en las proteasas de la célula huesped, que deben hender las subunidades.

Objetivo del pico para los antivirals y las inmunoterapias

El papel dominante de la proteína de S le ha hecho un objetivo primero para las inmunoterapias y los antivirals, así como para las vacunas en fase de desarrollo.

Anterior, el descubrimiento de la naturaleza antigénica potente de la proteína del pico en los SARS-CoV y MERS-CoV accionaron el uso de esta proteína como antígeno vaccíneo. En estudios del ratón, los antisueros cerco de los ratones inmunizados con la proteína de S de los SARS-CoV anteriores redujeron marcado el asiento del virus en las células de objetivo.

Esto sugiere la inducción de la inmunidad cruz-reactiva contra los epitopos de la proteína del pico, que se conservan altamente en coronaviruses. Dentro de 14 días la poste-inmunización, los anticuerpos de neutralización y las células de T que apuntan la proteína del pico es perceptible. Estos animales fueron encontrados para tener cargas virales inferiores en las vías respiratorias que seguían la exposición subsiguiente al virus.

Mientras que se están explorando otras terapias, incluyendo los extractos de plantas medicinales y las pequeños moléculas o péptidos que apunten esta proteína, hay mucho por hacer, hablando tecnológico, antes de que éstos estén disponibles como drogas comercialmente viables completo probadas y aprobadas.

Conclusión del estudio

El estudio actual apuntó explorar la diversidad molecular de la proteína del pico en diversas poblaciones virales, que pudieron haber cambiado la conformación genética y haber habilitado la evasión inmune. Las personas de investigadores, del laboratorio de la genética de población y de la biología evolutiva de cómputo (LaBECom-UNIVISA), realizaron un análisis de la variación molecular (AMOVA) en 37 diversas variantes de la proteína del pico SARS-CoV-2.

Estos haplotipos refieren a equipos conectados de variaciones en el genoma. Todos fueron extraídos público - de la plataforma nacional disponible del centro de información de la biotecnología (NCBI).

Los investigadores encontraron un muy bajo de la diversidad entre los haplotipos. El número de inserciones, las supresiones, las transiciones, y las transversiones eran muy inferiores. Observaron solamente 17 sitios polimórficos en la proteína del pico. Los índices moleculares de la diversidad mostraron una ausencia de mutaciones importantes para estos haplotipos, y no se observó ninguna extensión importante de la población cualquiera.

¿Cuáles son las implicaciones?

Los investigadores, por lo tanto, encontrados que los haplotipos del pico SARS-CoV-2 son altamente similares. “Asumimos esa diversidad molecular para esta proteína, si está encontrado en los estudios futuros, puede ser asociado a los componentes de la variación con excepción de las substituciones encontradas común en el genoma SARS-CoV-2.”

Estas conclusión están de acuerdo con la protección sabida de la serie del pico. Así, dicen, la variabilidad genética denunciada del virus pasa sin algunos genes virales, saliendo de algunas proteínas ancestrales intactas. Los métodos usados en este estudio permitieron la manera discontinua de la cual los haplotipos desarrollaron variaciones genéticas, vía varios escenarios intermedios mutacionales. Los peritos usados estuvieron de acuerdo con la uniformidad de los resultados, a pesar de su alta sensibilidad para cualquier variación molecular.

Estas consideraciones se aseguran de que el uso de neutralizar los anticuerpos pueda poder suprimir la proliferación del virus, más futuro alineando el revelado de las vacunas basadas en la proteína S.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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