Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

os mediadores Imune-inflamatórios indicam que a rejeção e ferimento do tecido podem ser evitados com drogas

Os mediadores inflamatórios imunes são críticos na patologia, transplantação, e a medicina regenerativa, cientistas relata no jornal americano da patologia

A inflamação de controlo após a transplantação dos órgãos, das pilhas, ou dos tecidos é crítica para a sobrevivência do enxerto; contudo, pode ser difícil. Os ferimentos de continuação devido à rejeção crônica podem ser particularmente problemáticos.

Agora, uma equipe dos pesquisadores da faculdade de Albert Einstein do relatório da medicina que neutralizando a molécula da pilha-sinalização, factor de necrose de tumor (TNF), pode impedir cascatas de moléculas e de sinais prejudiciais após a transplantação da pilha no jornal americano da patologia, publicado por Elsevier.

“As introspecções novas em mediadores imune-inflamatórios indicam que a rejeção e ferimento do tecido podem ser evitados com drogas disponíveis,” o director explicado da equipa de investigação Sanjeev Gupta, DM, departamento da medicina e da patologia, e centro de pesquisa do fígado de Marion Bessin, faculdade de Albert Einstein da medicina, Bronx, NY, EUA.

“A capacidade para impedir e/ou ferimento do tecido do controle melhorarão a sobrevivência do enxerto para a medicina da transplantação, avançarão o uso das pilhas e dos tecidos para a medicina regenerativa, e oferecerão introspecções para ferimento inflamação-relacionado de controlo do tecido em outras circunstâncias.”

Transplantar órgãos dos doadores não relacionados ou combinados mal em indivíduos provoca defesas imunológicas contra o material “estrangeiro”. A revelação das drogas immunosuppressive para obstruir respostas do linfócito entregou o sucesso no curto prazo, mas ferimento crônico da rejeção e do tecido durante os longos período devido aos mecanismos e aos processos não identificados pode conduzir à perda de órgãos transplantados.

Para compreender os factores no trabalho na rejeção do tecido, os pesquisadores na faculdade de Albert Einstein da medicina desenvolveram modelos da transplantação da pilha de fígado em ratos do laboratório com ou sem o immunosuppression, usando as drogas dadas rotineiramente aos seres humanos.

O estado de inflamação foi estudado usando disposições da expressão genética para perguntar a activação dos sinais solúveis associados com os vários tipos da pilha.

A análise foi guiada por avanços recentes em traçar diferenças da expressão genética e as redes afetadas durante interacções complexas usando o software informático disponível no comércio. O software pergunta a literatura científica para sugerir relacionamentos e reacções negativas ou positivas nos genes.

Os estudos identificaram diferenças na expressão de 40-50 redes do solúvel. Em particular, a activação de TNF, um mediador inflamatório principal, e seus receptors celulares são proeminentes, persistindo a longo prazo.

Obstruir TNF parou a activação da maioria outros de sinais inflamatórios, revelando que é “um interruptor mestre” para orquestrar cytokines, chemokines, e receptors que elevaram do corpo inato ou dos sistemas inerentes que defendem contra o material estrangeiro, por exemplo, micróbios, vírus, e transplantações combinadas mal.

Para compreender mais o papel de TNF, os pesquisadores neutralizaram-no com o etanercept ou a talidomida bem conhecida das drogas para melhorar resultados da transplantação da pilha ao lado do immunosuppression convencional com mofetil do tacrolimus e do mycophenolate.

O traço do computador da expressão genética mostrou que isso obstruir TNF diminui marcada o recrutamento e a actividade de pilhas inflamatórios. Outros estudos forneceram a evidência directa que obstruir TNF conduziu à sobrevivência e à proliferação superiores de pilhas transplantadas, regenerando o fígado distante mais eficazmente.

O autor principal Fadi-Luc Jaber, PhD, centro de pesquisa do fígado de Marion Bessin, faculdade de Albert Einstein da medicina, Bronx, NY, EUA, comentou “a eficácia deste mecanismo anti-inflamatório para a regeneração do fígado surpreendeu-me. Estes mecanismos fornecerão uns meios mais adicionais tratar condições do fígado.”

O potencial translational destes resultados é emocionante porque os marcadores e os genes inflamatórios adicionais oferecem uns meios mais adicionais para diagnosticar a patologia da rejeção do órgão nos indivíduos. Este tipo de interferência inflamatório diminuirá ferimento do tecido, para promover a sobrevivência do enxerto, e a sobrevivência de pilhas transplantadas e tecidos projetados, e a regeneração avançada do órgão da ajuda. As cascatas inflamatórios orquestradas com TNF igualmente guardaram lições para a patologia em outro condições menos bem compreendidas, tais como COVID-19.”

Sanjeev Gupta, DM, departamento da medicina e da patologia, faculdade de Albert Einstein da medicina

Source:
Journal reference:

Jaber, F. L., et al. (2020) Tumor Necrosis Factor Directs Allograft-Related Innate Responses and Its Neutralization Improves Hepatocyte Engraftment in Rats. American Journal of Pathology. doi.org/10.1016/j.ajpath.2020.09.014.