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L'étude découvre un paradigme neuf pour le rôle du thymus dans la grossesse

Comment le système immunitaire s'adapte à la grossesse a déconcerté des chercheurs pendant des décennies. Une équipe de recherche internationale, y compris les scientifiques d'IMBA - institut de la biotechnologie moléculaire de l'Académie des sciences autrichienne - a maintenant découvert que les modifications importantes dans le thymus se produisent afin d'éviter les fausses-couches et le diabète gestationnel. Les résultats sont publiés dans la nature de tourillon.

Les hormones sexuelles femelles demandent au thymus, un organe central du système immunitaire, pour produire les cellules spécialisées « Tregs » appelé pour traiter les modifications physiologiques pour surgir pendant la grossesse, l'étude indiquée. Les chercheurs ont également constaté que le GRADE, un récepteur exprimé en partie du thymus appelé l'épithélium, est la molécule principale derrière ce mécanisme. L'étude est un effort de recherche international comprenant les scientifiques d'IMBA, l'université de la Colombie-Britannique, le Karolinska Institutet et l'université médicale de Vienne.

« Nous avons su que le RANG a été exprimé en thymus, mais son rôle dans la grossesse était inconnu, » indique Josef supérieur de l'étude Penninger auteur, le chef de groupe d'IMBA et le directeur de fondation, qui est maintenant directeur de l'institut des sciences de la vie de l'université de la Colombie-Britannique. Pour gagner des analyses plus profondes, les auteurs ont étudié des souris où le RANG avait été effacé du thymus. « L'absence du RANG a évité la production de Tregs dans le thymus pendant la grossesse. Cela a eu comme conséquence moins de Tregs dans les placentas, menant aux taux élevés de fausse-couche, » dit l'auteur important Magdalena Paolino, ancien boursier post-doctoral de l'étude à IMBA, qui se dirige maintenant, depuis 2017, son propre laboratoire chez le Karolinska illustre Institutet en Suède.

Les découvertes offrent également des analyses moléculaires neuves dans le développement du diabète gestationnel, une maladie qui affecte approximativement 15 pour cent de femmes dans la grossesse mondiale, mais déconcertent toujours des scientifiques à ce jour.

Dans des grossesses saines, les chercheurs ont constaté que Tregs a émigré au tissu adipeux de la mère pour éviter des taux de glucose de contrôle d'inflammation et d'aide dans le fuselage. Les souris enceintes manquant du RANG ont eu des hauts niveaux de glucose et insuline dans leur sang et beaucoup d'autres indicateurs de diabète gestationnel, y compris les jeunes grand-que-moyens. « Assimilé aux bébés des femmes avec du diabète gestationnel, les chiots nouveau-nés étaient beaucoup plus lourds que moyenne, » dit Paolino.

Le déficit de Tregs pendant la grossesse dans les mères a également eu comme conséquence des effets durables de transgenerational sur la progéniture, qui est restée à diabète et à poids excessif enclins dans toutes leurs durées. Intéressant, administrer thymus-a dérivé Tregs localisé des grossesses normales dans les souris Grade-déficientes a renversé les problèmes de santé de toutes les souris, y compris la fausse-couche et les taux de glucose maternels, et a également normalisé les poids corporels des chiots.

Les chercheurs ont également analysé des femmes avec du diabète gestationnel, indiquant un nombre réduit de Tregs dans leurs placentas, assimilé à l'étude sur des souris. « La découverte du diabète gestationnel fondamental de ce mécanisme neuf offre potentiellement les objectifs thérapeutiques neufs pour la mère et foetus à l'avenir, » dit M. co-auteur Alexandra Kautzky-Willer, un chercheur de clinicien basé à l'université médicale de Vienne.

Le thymus change massivement pendant la grossesse et comment un tel refaire l'installation électrique d'un tissu entier contribue à une grossesse saine a été l'un des mystères restants de l'immunologie. Notre travail sur beaucoup d'années a maintenant résolu ce puzzle - hormones de grossesse refaites l'installation électrique le thymus par l'intermédiaire du RANG - mais a non seulement découvert un paradigme neuf pour son fonctionnement : le thymus change non seulement le système immunitaire de la mère ainsi il ne rejette pas le foetus, mais le thymus règle également la santé métabolique de la mère. Cette recherche change notre avis sur le thymus comme organe actif et dynamique exigé pour sauvegarder des grossesses. »

Josef Penninger, l'auteur supérieur de l'étude

L'étude a été rendue possible à grâce à une étroite collaboration entre l'institut de la biotechnologie moléculaire de l'Académie des sciences autrichienne à Vienne, l'institut des sciences de la vie à Vancouver, et le Karolinska Institutet. Les chercheurs de l'institut de CeMM et de l'université médicale à Vienne, ainsi que de l'université de Birmingham et d'Oxford au Royaume-Uni ont également participé.

Source:
Journal reference:

Paolino, M., et al. (2020) RANK links thymic Tregs to fetal loss and gestational diabetes in pregnancy. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-03071-0.