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Lo studio scopre un nuovo paradigma per il ruolo del timo nella gravidanza

Come il sistema immunitario si adatta alla gravidanza ha imbarazzato i ricercatori per le decadi. Un gruppo internazionale dei ricercatori, compreso gli scienziati da IMBA - istituto di biotecnologia molecolare dell'accademia delle scienze austriaca - ora ha scoperto che i cambiamenti importanti nel timo accadono per impedire gli aborti ed il diabete gestazionale. I risultati sono pubblicati nella natura del giornale.

Le ormoni sessuali femminili istruiscono il timo, un organo centrale del sistema immunitario, per produrre le celle specializzate chiamate “Tregs„ per occuparsi dei cambiamenti fisiologici per sorgere durante la gravidanza, lo studio rivelatore. I ricercatori egualmente hanno trovato che l'ORDINE, un ricevitore espresso in parte del timo chiamato l'epitelio, è la molecola chiave dietro questo meccanismo. Lo studio è uno sforzo di ricerca internazionale compreso gli scienziati da IMBA, l'università di British Columbia, il Karolinska Institutet e l'università medica di Vienna.

“Abbiamo saputo che l'ORDINE è stato espresso nel timo, ma il suo ruolo nella gravidanza era sconosciuto,„ dice dello studio il Josef senior Penninger autore, la guida del gruppo di IMBA e Direttore fondante, che ora è Direttore dell'istituto di scienze biologiche dell'università di British Columbia. Per guadagnare le comprensioni più profonde, gli autori hanno studiato i mouse in cui l'ORDINE era stato cancellato dal timo. “L'assenza di ORDINE ha impedito la produzione di Tregs nel timo durante la gravidanza. Che provocato meno Tregs nelle placente, piombo alle tariffe elevate dell'aborto,„ dice l'autore principale Magdalena Paolino, ex collega postdottorale dello studio a IMBA, che ora si dirige, dal 2017, il suo proprio laboratorio al Karolinska rinomato Institutet in Svezia.

I risultati egualmente offrono le nuove comprensioni molecolari nello sviluppo del diabete gestazionale, una malattia che pregiudica circa 15 per cento delle donne nella gravidanza universalmente, ma ancora imbarazza gli scienziati a questo giorno.

Nelle gravidanze sane, i ricercatori hanno trovato che Tregs ha migrato al tessuto grasso della madre per impedire i livelli del glucosio di controllo di guida e di infiammazione nell'organismo. I mouse incinti che mancano dell'ORDINE hanno avuti alti livelli di glucosio ed insulina nel loro sangue e molti altri indicatori del diabete gestazionale, compreso i giovani gran-che-medii. “Simile ai bambini delle donne con il diabete gestazionale, i cuccioli neonati erano molto più pesanti di media,„ dice Paolino.

La carenza di Tregs durante la gravidanza in madri egualmente ha provocato gli effetti duraturi di transgenerational sulla prole, che è rimanere a diabete ed al il peso eccessivo inclini in tutto le loro durate. Interessante, amministrare timo-ha derivato Tregs isolato dalle gravidanze normali ai mouse Ordine-carenti ha invertito le emissioni di salubrità di tutti i mouse, compreso l'aborto ed i livelli materni del glucosio ed egualmente ha normalizzato i peso corporei dei cuccioli.

I ricercatori egualmente hanno analizzato le donne con il diabete gestazionale, rivelante un numero diminuito di Tregs nelle loro placente, simile allo studio sui mouse. “La scoperta di questo diabete gestazionale di fondo del nuovo meccanismo potenzialmente offre i nuovi obiettivi terapeutici per la madre e feto in futuro,„ dice il Dott. Alexandra Kautzky-Willer, un ricercatore del co-author del clinico basato all'università medica di Vienna.

Il timo cambia in maniera massiccia durante la gravidanza e come tale riavvolgimento di un tessuto intero contribuisce ad una gravidanza sana è stato uno dei misteri restanti dell'immunologia. Il nostro lavoro in molti anni ora non solo ha risolto questo puzzle - ormoni di gravidanza riavvolga il timo via l'ORDINE - ma ha scoperto un nuovo paradigma per la sua funzione: il timo non solo cambia il sistema immunitario della madre in modo da non rifiuta il feto, ma il timo egualmente gestisce la salubrità metabolica della madre. Questa ricerca cambia nostro parere sul timo come un attivo ed organo dinamico richiesti per salvaguardare le gravidanze.„

Josef Penninger, l'autore senior dello studio

Lo studio è stato effettuato a grazie possibili ad una collaborazione vicina fra l'istituto di biotecnologia molecolare dell'accademia delle scienze austriaca a Vienna, l'istituto di scienze biologiche a Vancouver e il Karolinska Institutet. I ricercatori dall'istituto di CeMM e dall'università medica a Vienna come pure dall'università di Birmingham e di Oxford nel Regno Unito egualmente hanno partecipato.

Source:
Journal reference:

Paolino, M., et al. (2020) RANK links thymic Tregs to fetal loss and gestational diabetes in pregnancy. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-03071-0.