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O estudo descobre um paradigma novo para o papel do thymus na gravidez

Como o sistema imunitário se adapta à gravidez confundiu pesquisadores por décadas. Uma equipe internacional dos pesquisadores, incluindo os cientistas de IMBA - instituto da biotecnologia molecular da academia de ciências austríaca - tem descoberto agora que as mudanças importantes no thymus ocorrem a fim impedir aborto e o diabetes gestacional. Os resultados são publicados na natureza do jornal.

As hormonas de sexo fêmea instruem o thymus, um órgão central do sistema imunitário, para produzir as pilhas especializadas chamadas “Tregs” para tratar as mudanças fisiológicos para elevarar durante a gravidez, o estudo revelado. Os pesquisadores igualmente encontraram que o GRAU, um receptor expressado em uma parte do thymus chamado o epitélio, é a molécula chave atrás deste mecanismo. O estudo é um esforço de pesquisa internacional que inclui cientistas de IMBA, a universidade do Columbia Britânica, o Karolinska Institutet e a universidade médica de Viena.

“Nós soubemos que o GRAU estêve expressado no thymus, mas seu papel na gravidez era desconhecido,” diz o Josef superior Penninger autor do estudo, o líder do grupo de IMBA e o director fundando, que é agora director do instituto das ciências da vida da universidade do Columbia Britânica. Para ganhar umas introspecções mais profundas, os autores estudaram os ratos onde o GRAU tinha sido suprimido do thymus. “A ausência de GRAU impediu a produção de Tregs no thymus durante a gravidez. Isso conduziu a menos Tregs nas placenta, conduzindo às taxas elevados de aborto,” diz o autor principal Magdalena Paolino do estudo, companheiro pos-doctoral anterior em IMBA, que dirige agora, desde 2017, seu próprio laboratório no Karolinska ilustre Institutet na Suécia.

Os resultados igualmente oferecem introspecções moleculars novas na revelação do diabetes gestacional, uma doença que afecte aproximadamente 15 por cento das mulheres na gravidez no mundo inteiro, no entanto ainda confundem cientistas até hoje.

Em gravidezes saudáveis, os pesquisadores encontraram que Tregs migrou ao tecido gordo da matriz para impedir níveis da glicose do controle da inflamação e da ajuda no corpo. Os ratos grávidos que faltam o GRAU tiveram níveis elevados de glicose e insulina em seu sangue e muitos outros indicadores do diabetes gestacional, incluindo os jovens grande-do que-médios. “Similar aos bebês das mulheres com diabetes gestacional, os filhotes de cachorro recém-nascidos eram muito mais pesados do que média,” diz Paolino.

A deficiência de Tregs durante a gravidez nas matrizes igualmente conduziu aos efeitos duradouros do transgenerational na prole, que permaneceu diabetes e excesso de peso inclinados durante todo suas esperanças de vida. Interessante, administrar thymus-derivou Tregs isolado das gravidezes normais aos ratos Grau-deficientes inverteu os problemas de saúde de todos os ratos, incluindo o aborto e níveis maternos da glicose, e igualmente normalizou os pesos corporais dos filhotes de cachorro.

Os pesquisadores igualmente analisaram mulheres com o diabetes gestacional, revelando um número reduzido de Tregs em suas placenta, similar ao estudo em ratos. “A descoberta deste diabetes gestacional subjacente do mecanismo novo oferece potencial alvos terapêuticos novos para a matriz e feto no futuro,” diz o Dr. Alexandra Kautzky-Willer do co-autor, um pesquisador do clínico baseado na universidade médica de Viena.

O thymus muda maciça durante a gravidez e como tal rewiring de um tecido inteiro contribui a uma gravidez saudável foi um dos mistérios restantes da imunologia. Nosso trabalho sobre muitos anos agora resolveu não somente este enigma - hormonas da gravidez rewire o thymus através do GRAU - mas descobriu um paradigma novo para sua função: o thymus muda não somente o sistema imunitário da matriz assim que não rejeita o feto, mas o thymus igualmente controla a saúde metabólica da matriz. Esta pesquisa muda nossa opinião do thymus como um órgão activo e dinâmico exigido para proteger gravidezes.”

Josef Penninger, o autor superior do estudo

O estudo foi feito aos agradecimentos possíveis a uma colaboração próxima entre o instituto da biotecnologia molecular da academia de ciências austríaca em Viena, instituto das ciências da vida em Vancôver, e no Karolinska Institutet. Os pesquisadores do instituto de CeMM e da universidade médica em Viena, assim como da universidade de Birmingham e de Oxford no Reino Unido igualmente participaram.

Source:
Journal reference:

Paolino, M., et al. (2020) RANK links thymic Tregs to fetal loss and gestational diabetes in pregnancy. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-03071-0.