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El estudio destapa un nuevo paradigma para el papel del timo en embarazo

Cómo el sistema inmune se adapta al embarazo ha desconcertado a los investigadores por décadas. Las personas internacionales de investigadores, incluyendo los científicos de IMBA - instituto de la biotecnología molecular de la academia de ciencias austríaca - ahora han descubierto que los cambios importantes en el timo ocurren para prevenir abortos involuntarios y la diabetes gestacional. Los resultados se publican en la naturaleza del gorrón.

Las hormonas de sexo femenino dan instrucciones el timo, un órgano central del sistema inmune, para producir las células especializadas llamadas “Tregs” para ocuparse de los cambios fisiológicos para presentarse durante embarazo, el estudio revelador. Los investigadores también encontraron que el GRADO, un receptor expresado en una parte del timo llamado el epitelio, es la molécula dominante detrás de este mecanismo. El estudio es un esfuerzo de investigación internacional incluyendo los científicos de IMBA, la universidad de la Columbia Británica, el Karolinska Institutet y la universidad médica de Viena.

“Sabíamos que expresaron el GRADO en el timo, pero su papel en embarazo era desconocido,” dice del estudio José mayor Penninger autor, el líder del grupo de IMBA y al director de fundación, que ahora es director del instituto de las ciencias de la vida de la universidad de la Columbia Británica. Para ganar discernimientos más profundos, los autores estudiaron los ratones donde habían suprimido al GRADO del timo. “La ausencia de GRADO previno la producción de Tregs en el timo durante embarazo. Que dado lugar a menos Tregs en las placentas, llevando a los índices elevados de aborto involuntario,” dice al autor importante Magdalena Paolino, becario postdoctoral anterior del estudio en IMBA, que ahora dirige, desde 2017, su propio laboratorio en el Karolinska renombrado Institutet en Suecia.

Las conclusión también ofrecen nuevos discernimientos moleculares en el revelado de la diabetes gestacional, una enfermedad que afecte al aproximadamente 15 por ciento de mujeres en embarazo por todo el mundo, pero todavía desconciertan a científicos hasta el día de hoy.

En embarazos sanos, los investigadores encontraron que Tregs emigró al tejido gordo del molde-madre para prevenir niveles de la glucosa del mando de la inflamación y de la ayuda en la carrocería. Los ratones embarazadas que faltaban al GRADO tenían niveles de la glucosa e insulina en su sangre y muchos otros indicadores de la diabetes gestacional, incluyendo los jóvenes grande-que-medios. “Similar a los bebés de mujeres con diabetes gestacional, los perritos recién nacidos eran mucho más pesados que promedio,” dice Paolino.

La deficiencia de Tregs durante embarazo en moldes-madre también dio lugar a efectos duraderos del transgenerational sobre el descendiente, que seguía siendo diabetes y exceso de peso propensos en sus vidas. Interesante, la administración timo-derivó Tregs aislado de embarazos normales a los ratones Grado-deficientes invirtió los problemas de salud de todos los ratones, incluyendo aborto involuntario y niveles maternales de la glucosa, y también normalizó los pesos corporales de los perritos.

Los investigadores también analizaban a mujeres con la diabetes gestacional, revelando un número reducido de Tregs en sus placentas, similar al estudio en ratones. “El descubrimiento de esta diabetes gestacional subyacente del nuevo mecanismo potencialmente ofrece los nuevos objetivos terapéuticos para el molde-madre y feto en el futuro,” dice al Dr. Alexandra Kautzky-Willer, investigador del co-autor del clínico basado en la universidad médica de Viena.

El timo cambia masivo durante embarazo y cómo el tal telegrafiar de nuevo de un tejido entero contribuye a un embarazo sano ha sido uno de los misterios restantes de la inmunología. Nuestro trabajo durante muchos años ahora no sólo ha resuelto este rompecabezas - hormonas del embarazo telegrafíe de nuevo el timo vía GRADO - pero ha destapado un nuevo paradigma para su función: el timo no sólo cambia el sistema inmune del molde-madre así que no rechaza el feto, pero el timo también controla la salud metabólica del molde-madre. Esta investigación cambia nuestra opinión del timo como órgano activo y dinámico requerido para salvaguardar embarazos.”

José Penninger, el autor mayor del estudio

El estudio fue hecho los gracias posibles a una colaboración cercana entre el instituto de la biotecnología molecular de la academia de ciencias austríaca en Viena, el instituto de las ciencias de la vida en Vancouver, y el Karolinska Institutet. Los investigadores del instituto de CeMM y de la universidad médica en Viena, así como de la universidad de Birmingham y de Oxford en el Reino Unido también participaron.

Source:
Journal reference:

Paolino, M., et al. (2020) RANK links thymic Tregs to fetal loss and gestational diabetes in pregnancy. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-03071-0.