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Le thymus fonctionne pour éviter la fausse-couche, diabète dans les femmes enceintes

Une équipe de recherche internationale aboutie par l'université de la Colombie-Britannique (UBC) a découvert pour la première fois l'importance d'une petite glande rempliée derrière le sternum qui fonctionne pour éviter la fausse-couche et le diabète dans les femmes enceintes.

L'organe en question est le thymus, recensé dans aujourd'hui publié d'étude dans la nature de tourillon en tant que jeu d'un rôle important dans le contrôle métabolique et l'immunité dans la grossesse.

Comment le système immunitaire s'adapte à la mère et au foetus de support a déconcerté des chercheurs pendant des décennies. L'étude--conduit par une équipe de recherche internationale, y compris M. Josef Penninger d'UBC--indique une réponse. Les chercheurs ont constaté que les hormones sexuelles femelles instruisent des modifications importantes du thymus, un organe central du système immunitaire, pour produire les cellules spécialisées Tregs appelé pour traiter les modifications physiologiques qui surgissent dans la grossesse.

Le RANG également recensé de chercheurs, un récepteur exprimé en partie du thymus appelé l'épithélium, comme molécule principale derrière ce mécanisme.

Nous avons su que le RANG a été exprimé en thymus, mais son rôle dans la grossesse était inconnu. »

M. Josef Penninger, auteur et professeur supérieur d'étude, service de génétique médicale et directeur des sciences de la vie institut, université de Colombie-Britannique

Pour obtenir une meilleure compréhension, les auteurs ont étudié des souris où le RANG avait été effacé du thymus.

« L'absence du RANG a évité la production de Tregs dans le thymus pendant la grossesse. Cela a eu comme conséquence moins de Tregs dans les placentas, menant aux taux élevés de fausse-couche, » dit M. Magdalena Paolino, professeur adjoint de l'auteur important de l'étude au service de médecine chez le Karolinska Institutet.

Les découvertes offrent également des analyses moléculaires neuves dans le développement du diabète pendant la grossesse, connu sous le nom de diabète gestationnel, une maladie qui affecte approximativement 15 pour cent de femmes dans la grossesse mondiale, et les quels scientifiques connaissent toujours peu.

Dans des grossesses saines, les chercheurs ont constaté que Tregs a émigré au tissu adipeux de la mère pour éviter des taux de glucose de contrôle d'inflammation et d'aide dans le fuselage. Les souris enceintes manquant du RANG ont eu des hauts niveaux de glucose et insuline dans leur sang et beaucoup d'autres indicateurs de diabète gestationnel, y compris les jeunes grand-que-moyens.

« Assimilé aux bébés des femmes avec du diabète dans la grossesse, les chiots nouveau-nés étaient beaucoup plus lourds que moyenne, » dit M. Paolino.

Le déficit de Tregs pendant la grossesse a également eu comme conséquence durable, effets de transgenerational sur la progéniture. Les chiots sont restés à diabète et à poids excessif enclins dans toutes leurs durées. Donner les souris Grade-déficientes thymus-a dérivé Tregs d'isolement des grossesses normales a renversé tous leurs problèmes de santé, y compris la fausse-couche et les taux de glucose maternels, et a également normalisé les poids corporels des chiots.

Les chercheurs ont également analysé des femmes avec du diabète dans la grossesse, indiquant un nombre réduit de Tregs dans leurs placentas, assimilé à l'étude sur des souris.

« La découverte du diabète gestationnel fondamental de ce mécanisme neuf offre potentiellement les objectifs thérapeutiques neufs pour la mère et foetus à l'avenir, » dit M. co-auteur Alexandra Kautzky-Willer, un clinicien-chercheur basé à l'université médicale de Vienne.

« Le thymus change massivement pendant la grossesse et comment un tel refaire l'installation électrique d'un tissu entier contribue à une grossesse saine a été l'un des mystères restants de l'immunologie, » ajoute M. Penninger. « Notre travail sur beaucoup d'années a maintenant résolu ce puzzle - hormones de grossesse refaites l'installation électrique le thymus par l'intermédiaire du RANG - mais a non seulement découvert un paradigme neuf pour son fonctionnement : le thymus change non seulement le système immunitaire de la mère ainsi il ne rejette pas le foetus, mais le thymus règle également la santé métabolique de la mère.

« Cette recherche change notre avis sur le thymus en tant qu'actif et organe dynamique requis pour sauvegarder des grossesses, » dit M. Penninger.

Source:
Journal reference:

Paolino, M., et al. (2020) RANK links thymic regulatory T cells to fetal loss and gestational diabetes in pregnancy. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-03071-0.