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A glândula de Thymus funciona para impedir o aborto, diabetes nas mulheres gravidas

Uma equipa de investigação internacional conduzida pela universidade do Columbia Britânica (UBC) tem descoberto pela primeira vez a importância de uma glândula pequena dobrada atrás do esterno que funciona para impedir o aborto e o diabetes nas mulheres gravidas.

O órgão na pergunta é o thymus, identificado em um estudo publicado hoje na natureza do jornal como o jogo de um papel significativo no controle metabólico e na imunidade na gravidez.

Como o sistema imunitário se adapta à matriz e ao feto do apoio confundiu pesquisadores por décadas. O estudo--conduzido por uma equipa de investigação internacional, incluindo o Dr. Josef Penninger de UBC--revela uma resposta. Os pesquisadores encontraram que as hormonas de sexo fêmea instruem mudanças importantes no thymus, um órgão central do sistema imunitário, para produzir as pilhas especializadas chamadas Tregs para tratar as mudanças fisiológicos que elevaram na gravidez.

O GRAU igualmente identificado dos pesquisadores, um receptor expressado em uma parte do thymus chamou o epitélio, como a molécula chave atrás deste mecanismo.

Nós soubemos que o GRAU estêve expressado no thymus, mas seu papel na gravidez era desconhecido.”

O Dr. Josef Penninger, estuda o autor e professor superior, departamento da genética médica e director das ciências da vida instituto, universidade do Columbia Britânica

Para obter uma compreensão melhor, os autores estudaram os ratos onde o GRAU tinha sido suprimido do thymus.

“A ausência de GRAU impediu a produção de Tregs no thymus durante a gravidez. Isso conduziu a menos Tregs nas placenta, conduzindo às taxas elevados de aborto,” diz o Dr. Magdalena Paolino do autor principal do estudo, professor adjunto no departamento da medicina no Karolinska Institutet.

Os resultados igualmente oferecem introspecções moleculars novas na revelação do diabetes durante a gravidez, conhecida como o diabetes gestacional, uma doença que afectem aproximadamente 15 por cento das mulheres na gravidez no mundo inteiro, e sobre os que cientistas ainda saibam pouco.

Em gravidezes saudáveis, os pesquisadores encontraram que Tregs migrou ao tecido gordo da matriz para impedir níveis da glicose do controle da inflamação e da ajuda no corpo. Os ratos grávidos que faltam o GRAU tiveram níveis elevados de glicose e insulina em seu sangue e muitos outros indicadores do diabetes gestacional, incluindo os jovens grande-do que-médios.

“Similar aos bebês das mulheres com diabetes na gravidez, os filhotes de cachorro recém-nascidos eram muito mais pesados do que média,” diz o Dr. Paolino.

A deficiência de Tregs durante a gravidez igualmente conduziu a duradouros, efeitos do transgenerational na prole. Os filhotes de cachorro permaneceram diabetes e excesso de peso inclinados durante todo suas esperanças de vida. Dar os ratos Grau-deficientes thymus-derivou Tregs isolados das gravidezes normais inverteu todos seus problemas de saúde, incluindo o aborto e níveis maternos da glicose, e igualmente normalizou os pesos corporais dos filhotes de cachorro.

Os pesquisadores igualmente analisaram mulheres com diabetes na gravidez, revelando um número reduzido de Tregs em suas placenta, similar ao estudo em ratos.

“A descoberta deste diabetes gestacional subjacente do mecanismo novo oferece potencial alvos terapêuticos novos para a matriz e feto no futuro,” diz o Dr. Alexandra Kautzky-Willer do co-autor, um clínico-pesquisador baseado na universidade médica de Viena.

“O thymus muda maciça durante a gravidez e como tal rewiring de um tecido inteiro contribui a uma gravidez saudável foi um dos mistérios restantes da imunologia,” adiciona o Dr. Penninger. “Nosso trabalho sobre muitos anos agora resolveu não somente este enigma - hormonas da gravidez rewire o thymus através do GRAU - mas descobriu um paradigma novo para sua função: o thymus muda não somente o sistema imunitário da matriz assim que não rejeita o feto, mas o thymus igualmente controla a saúde metabólica da matriz.

“Esta pesquisa muda nossa opinião do thymus como um activo e órgão dinâmico exigido para proteger gravidezes,” diz o Dr. Penninger.

Source:
Journal reference:

Paolino, M., et al. (2020) RANK links thymic regulatory T cells to fetal loss and gestational diabetes in pregnancy. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-03071-0.