Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

A severidade de COVID-19 correlaciona com a relação dos anticorpos que visam a proteína viral crucial

Os anticorpos COVID-19 visam preferencial uma parte diferente do vírus em casos suaves de COVID-19 do que fazem em casos severos, e se enfraquecem significativamente dentro de diversos meses da infecção, de acordo com um estudo novo por pesquisadores na medicina de Stanford.

Os resultados identificam as relações novas entre o curso da doença e a resposta imune de um paciente. Igualmente levantam interesses sobre se os povos podem re-ser contaminados, se os testes do anticorpo detectar a infecção prévia podem subestimar a largura da pandemia e se as vacinações podem precisar de ser repetido em intervalos regulares para manter uma resposta imune protectora.

Este é um dos estudos os mais detalhados até agora da resposta imune do anticorpo a SARS-CoV-2 nos povos através do espectro inteiro da severidade da doença, de assintomático a fatal. Nós avaliamos pontos do tempo e tipos múltiplos da amostra, e níveis dentro igualmente analisados de RNA viral - cotonetes e amostras de sangue nasopharyngeal pacientes. É um dos primeiros olhares da grande-imagem nesta doença.”

Scott Boyd, DM, Ph.D., professor adjunto da patologia

O estudo encontrou que os povos com COVID-19 severo têm baixas proporções de anticorpos que visam a proteína do ponto usada pelo vírus para incorporar as pilhas humanas comparadas com o número de anticorpos que visam proteínas do escudo interno do vírus.

Boyd é um autor superior do estudo, que foi publicado o 7 de dezembro na imunologia da ciência. Outros autores superiores são Benjamin Pinsky, DM, PhD, professor adjunto da patologia, e Peter Kim, PhD, Virgínia e D.K. Ludwig professor da bioquímica. Os autores principais são cientista Katharina Röltgen da pesquisa, PhD; eruditos pos-doctoral Abigail Powell, PhD, e Oliver Wirz, PhD; e instrutor clínico Bryan Stevens, DM.

Ligamentos do vírus ao receptor ACE2

Os pesquisadores estudaram 254 povos com o COVID-19 assintomático, suave ou severo que foram identificados através do teste rotineiro ou da selecção de saúde ocupacional em cuidados médicos de Stanford ou que veio a uma clínica dos cuidados médicos de Stanford com sintomas de COVID-19. Dos povos com sintomas, 25 foram tratados como pacientes não hospitalizados, 42 foram hospitalizados fora da unidade de cuidados intensivos e 37 foram tratados na unidade de cuidados intensivos. Twenty-five povos no estudo morreram da doença.

Os ligamentos SARS-CoV-2 às pilhas humanas através de uma estrutura em sua superfície chamaram a proteína do ponto. Esta proteína liga a um receptor nas pilhas humanas chamadas ACE2. O emperramento permite que o vírus incorpore e contamine a pilha. Uma vez para dentro, o vírus derrama seu revestimento exterior para revelar um escudo interno que encerra seu material genético. Logo, o vírus coopta a maquinaria defactura da pilha para agitar para fora umas partículas mais virais, que sejam liberadas então para contaminar outras pilhas.

Anticorpos que reconhecem e ligam ao bloco da proteína do ponto sua capacidade para ligar a ACE2, impedindo que o vírus contamine as pilhas, visto que os anticorpos que reconhecem outros componentes virais são pouco susceptíveis de impedir a propagação viral. Os candidatos vacinais actuais usam parcelas da proteína do ponto para estimular uma resposta imune.

Boyd e seus colegas analisaram os níveis de três tipos de anticorpos -- IgG, IgM e IgA -- e as proporções que visaram a proteína viral do ponto ou o escudo interno do vírus enquanto a doença progrediu e pacientes recuperaram ou cresceram mais doentes. Igualmente mediram os níveis de material genético viral em amostras nasopharyngeal e de sangue dos pacientes. Finalmente, avaliaram a eficácia dos anticorpos em impedir que a proteína do ponto ligue a ACE2 em um prato do laboratório.

“Embora os estudos precedentes avaliaram a resposta total do anticorpo à infecção, nós comparamos as proteínas virais visadas por estes anticorpos,” Boyd disse. “Nós encontramos que a severidade das correlações da doença com a relação dos anticorpos que reconhecem domínios da proteína do ponto comparou com outros alvos virais nonprotective. Aqueles povos com doença suave tenderam a ter uma proporção mais alta de anticorpos do anti-ponto, e aqueles que morreram de sua doença tiveram mais anticorpos que reconheceram outras partes do vírus.”

Variabilidade substancial na resposta imune

Os pesquisadores advertem, contudo, que embora o estudo identificado tenda entre um grupo de pacientes, há uma variabilidade ainda substancial na resposta imune montada por pacientes individuais, particularmente aqueles com doença severa.

Do “as respostas anticorpo não são prováveis ser a única causa determinante de alguém resultado,” Boyd disse. “Entre povos com doença severa, algumas morra e alguns recuperam. Alguns destes pacientes montam uma resposta imune vigorosa, e outro têm mais resposta moderado. Assim, há muitas outras coisas que vão sobre. Há igualmente outros ramos do sistema imunitário envolvido. É importante notar que nossos resultados identificam correlações mas não prova a causa.”

Como em outros estudos, os pesquisadores encontraram que os povos com doença assintomática e suave tiveram níveis inferiores dos anticorpos em geral do que fizeram aqueles com doença severa. Após a recuperação, os níveis de IgM e IgA diminuíram firmemente aos baixos ou níveis indetectáveis na maioria de pacientes durante aproximadamente um a quatro meses depois que o início do sintoma ou a tâmara calculada da infecção, e níveis de IgG deixaram cair significativamente.

“Isto é bastante consistente com o o que foi visto com outros coronaviruses que circulam regularmente em nossas comunidades para causar a constipação comum,” Boyd disse. “Não é raro para alguém obter re-contaminado dentro de um ano ou às vezes mais logo. Permanece ser visto se a resposta imune à vacinação SARS-CoV-2 é mais forte, ou persiste mais por muito tempo, do que isso causado pela infecção natural. É bastante possível ele poderia ser melhor. Mas há muitas perguntas que ainda precisam de ser respondidas.”

Boyd é um organizador da rede Serological das ciências do SeroNet do instituto nacional para o cancro, um dos esforços de pesquisa coordenados os maiores da nação para estudar a resposta imune a COVID-19. É o investigador principal do centro de excelência em SeroNet em Stanford, que está abordando perguntas críticas sobre os mecanismos e a duração da imunidade a SARS-CoV-2.

“Por exemplo, se alguém tem sido contaminado já, devem obter a vacina? Em caso afirmativo, como devem ser dados a prioridade?” Boyd disse. “Como podemos nós adaptar estudos do seroprevalence em populações vacinadas? Como a imunidade da vacinação diferirá daquela causada pela infecção natural? E quanto tempo pôde uma vacina ser protectora? Estas são todas as perguntas muito interessantes, importantes.”