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Glycyrrhizin na raiz de alcaçuz neutraliza SARS-CoV-2 in vitro inibindo o protease principal Mpro

A doença COVID-19, causada pelo coronavirus novo 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave do coronavirus (SARS-CoV-2), causa uma escala dos sintomas de suave à doença respiratória severa. Infelizmente, mesmo os pacientes pre-sintomáticos ou aqueles com sintomas muito suaves são infecciosos e podem contaminar outros povos.

A necessidade da hora é opções terapêuticas eficazes e bem-toleradas tratar pacientes com o COVID-19 severo. Além dos compostos tais como o remdesivir foram aprovados ou autorizado em caso de urgência para tratar o ‑ 19 de COVID, os fitoterapias tradicionais são considerados candidatos prometedores para o tratamento complementar de doenças virais e sugeridos recentemente para o tratamento de COVID-19.

Analisando a actividade de neutralização do extracto da raiz de alcaçuz contra SARS-CoV-2 in vitro

Em um papel recente da pré-impressão do bioRxiv*, os pesquisadores de Alemanha analisaram o extracto aquoso da raiz de alcaçuz para sua actividade de neutralização contra SARS-CoV-2 in vitro. Identificaram o glycyrrhizin, o ingrediente activo preliminar na raiz, e revelaram o mecanismo subjacente da neutralização viral.

As raizes de alcaçuz foram secadas e fabricadas cerveja, e o líquido resultante era estéril filtrado para obter um extracto aquoso da raiz. A capacidade da neutralização do extracto foi determinada na cultura celular usando a diluição do valor-limite. A citotoxidade era determinada em 4 pontos do tempo - 5 minutos, 12 horas, 24 horas e 4 horas - usando de “a solução da contagem de células Orangu”, que é um ensaio que use a concentração do NAD (P) H e a actividade de enzima da desidrogenase para detectar a vitalidade da pilha.

Raiz de alcaçuz SARS-CoV-2 neutralizado extracto mesmo em uma concentração subtoxic

Os efeitos de neutralização exibidos extracto da raiz de alcaçuz mesmo em uma concentração subtoxic de 2 mg/ml, que seja mais baixa do que a diluição de consumo típica. Por exemplo, no chá, é 12,5 mg/ml. Embora isto mostre que o chá da raiz de alcaçuz pode ser um candidato para o uso complementar como um antiviral, é crucial que o composto activo está identificado e caracterizado para sua consideração potencial em aplicações clínicas.

“A neutralização completa do vírus foi conseguida em concentrações subtoxic de 0,5 mg/ml sob pre- e de 1 mg/ml sob condições da cargo-entrada.”

Ingrediente activo antiviroso do ácido Glycyrrhizic na raiz de alcaçuz

O ácido Glycyrrhizic é um saponin do triterpene que seja encontrado em concentrações altas na raiz da planta do glabra do Glycyrrhiza. Encontrou-se para ser o ingrediente antiviroso activo na raiz de alcaçuz e exibe a actividade antivirosa contra muitos vírus, incluindo vírus de palavra simples de herpes, o vírus de imunodeficiência humana (HIV), e coronaviruses humanos e animais.

In silico um estudo da simulação sugeriu a actividade antivirosa do glycyrrhizin contra SARS-CoV-2, mas esta hipótese não tinha sido provada experimental. Baseado nos resultados obtidos no extracto aquoso da raiz de alcaçuz, os pesquisadores investigaram a actividade de neutralização do ácido glycyrrhizic contra um isolado SARS-CoV-2 e examinaram subseqüentemente o mecanismo da neutralização.

“Glycyrrhizin foi avaliado clìnica no contexto de um ensaio clínico e descrito para ser um cofre forte e um composto bem-tolerado”

Glycyrrhizin inibe o protease do cano principal SARS-CoV-2

O protease humano do serine da transmembrana (TMPRSS2) foi mostrado para fender a proteína S do ponto SARS-CoV-2, assim facilitando a entrada do vírus na pilha de anfitrião. Contudo, os pesquisadores encontraram somente uma diferença minúscula na actividade antivirosa do glycyrrhizin entre condições pre- e da cargo-entrada. Assim concluíram que o glycyrrhizin neutraliza o vírus por um mecanismo que fosse diferente da inibição de TMPRSS2 e daqui focalizada no protease SARS-CoV-2 principal (Mpro) como seu alvo potencial.

“Tomado junto, nós demonstramos esse glycyrrhizin, o ingrediente activo preliminar da raiz de alcaçuz, neutralizamos potently SARS-CoV-2 inibindo o protease principal viral.”

Mpro é responsável para o processamento dos polyproteins virais traduzidos do RNA viral e daqui essencial para a réplica do vírus. Em suas experiências, os pesquisadores encontraram que o glycyrrhizin inibiu inteiramente a actividade de Mpro em uma concentração do µM 2000 (1,6 mg/ml) e reduziram a actividade de Mpro por 70,3% em uma concentração do µM 30 (0,024 mg/ml). Assim, concluíram que o glycyrrhizin neutraliza eficazmente SARS-CoV-2 inibindo o protease principal viral Mpro. Estes resultados destacam o glycyrrhizin como um composto antiviroso prometedor que deva mais ser estudado para o uso no tratamento de COVID-19.

“A actividade antivirosa poderoso assim como as propriedades anti-inflamatórios destacam o glycyrrhizin como um candidato excelente para umas investigações clínicas mais adicionais no tratamento COVID-19.”

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Susha Cheriyedath

Written by

Susha Cheriyedath

Susha has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Chemistry and Master of Science (M.Sc) degree in Biochemistry from the University of Calicut, India. She always had a keen interest in medical and health science. As part of her masters degree, she specialized in Biochemistry, with an emphasis on Microbiology, Physiology, Biotechnology, and Nutrition. In her spare time, she loves to cook up a storm in the kitchen with her super-messy baking experiments.

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