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Les versions non-toxiques des toxines de botulisme peuvent livrer les anticorps thérapeutiques au botulisme de festin

Tirant profit des propriétés chimiques des toxines de botulisme, deux équipes de recherche ont façonné des versions non-toxiques de ces composés qui peuvent livrer les anticorps thérapeutiques au botulisme de festin, potentiellement une maladie mortelle avec peu de demandes de règlement approuvées.

La recherche, qui a été conduite chez les souris, les cobayes, et les primates, propose que les dérivés de toxine pourraient offre jour une plate-forme rapidement traiter les caisses déterminées de molécules de dur-à-extension de botulisme et d'objectif dans des neurones. Le botulisme manifeste en raison des neurotoxines botulinum appelées de toxines bactériennes (BoNTs), qui sont les toxines les plus efficaces connues des êtres humains.

Travail de BoNTs à côté d'entrer dans et d'endommager les neurones que le mouvement du même rang, ayant pour résultat la paralysie qui exige des soins intensifs et peut potentiellement durent pendant des mois. Il y a un besoin extrême pour les traitements qui peuvent rapidement renverser la paralysie, mais développer des demandes de règlement pour des cas existants a été difficile parce qu'il est provocant pour neutraliser BoNTs avec la thérapeutique une fois que les toxines sont entrées dans des neurones.

Dans la première étude, Shin-Ichiro Miyashita et les collègues ont protégé par fusible différentes parties de deux BoNT/X et BoNT/A nommés par BoNTs, ayant pour résultat une molécule chimérique qui est non-toxique et fonctionnent comme plate-forme de la distribution de médicament.

Particulièrement, les chercheurs ont combiné un domaine de neurone-désignation d'objectifs de BoNT/A avec un autre domaine de BoNT/X qui peut livrer les molécules thérapeutiques dans l'intérieur des neurones.

Miyashita a et autres constaté que leur approche a rapidement livré un anticorps d'antitoxine dans des neurones et a neutralisé les neurotoxines de BoNT/A et de BoNT/B chez les souris, renversant la paralysie dans quelques heures. Adoptant une approche assimilée, Patrick McNutt et collègues ont conçu un dérivé non-toxique de BoNT ce BoNT/A en toute sécurité neutralisé dans des neurones.

Leur demande de règlement a également allégé la paralysie et a amplifié la survie chez les souris, cobayes, et les primates exposés aux quantités mortelles de BoNT/A. de « des offres cette plate-forme une approche transformationnelle pour une demande de règlement de précision qui pourrait être adaptée aux diverses maladies présynaptiques, » dites McNutt et autres.

Source:
Journal reference:

Miyashita, S.-I-., et al. (2020) Delivery of single-domain antibodies into neurons using a chimeric toxin–based platform is therapeutic in mouse models of botulism. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.aaz4197.