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as versões Não-tóxicas de toxinas do botulismo podem entregar anticorpos terapêuticos ao botulismo do deleite

Aproveitando-se das propriedades químicas de toxinas do botulismo, duas equipes dos pesquisadores formaram as versões não-tóxicas destes compostos que podem entregar anticorpos terapêuticos ao botulismo do deleite, uma doença potencial fatal com poucos tratamentos aprovados.

A pesquisa, que foi conduzida nos ratos, nas cobaias, e em primatas nonhuman, sugere que os derivados da toxina poderiam oferta dia uma plataforma rapidamente tratar casos estabelecidos do botulismo e para visar moléculas difíciis de alcançar dentro dos neurônios. O botulismo manifesta devido às toxinas bacterianas chamadas as neurotoxina botulinum (BoNTs), que são as toxinas as mais poderosos conhecidas aos seres humanos.

Trabalho de BoNTs entrando e danificando nos neurônios que o movimento coordenado, tendo por resultado a paralisia que exige cuidados intensivos e pode potencial dura por meses. Há uma extrema necessidade para as terapias que podem rapidamente inverter a paralisia, mas desenvolver tratamentos para casos existentes foi difícil porque é desafiante neutralizar BoNTs com terapêutica uma vez que as toxinas entraram nos neurônios.

No primeiro estudo, Shin-Ichiro Miyashita e os colegas fundiram secções diferentes de dois BoNT/X e BoNT/A nomeados BoNTs, tendo por resultado uma molécula quiméricoa que fosse não-tóxica e trabalham como uma plataforma da entrega da droga.

Especificamente, os pesquisadores combinaram um domínio deescolha de objectivos de BoNT/A com um outro domínio de BoNT/X que pode entregar moléculas terapêuticas no interior dos neurônios.

Miyashita encontrou e outros que sua aproximação entregou ràpida um anticorpo da antitoxina nos neurônios e neutralizou as neurotoxina de BoNT/A e de BoNT/B nos ratos, invertendo a paralisia dentro de algumas horas. Tomando uma aproximação similar, Patrick McNutt e os colegas projectaram um derivado não-tóxico de BoNT esse BoNT/A com segurança neutralizado dentro dos neurônios.

Seu tratamento igualmente aliviou a paralisia e impulsionou a sobrevivência nos ratos, cobaias, e os primatas nonhuman expor às quantidades letais de BoNT/A. de “ofertas esta plataforma uma aproximação transformacional para um tratamento da precisão que pudesse ser adaptado às doenças presynaptic diversas,” diga McNutt e outros.

Source:
Journal reference:

Miyashita, S.-I-., et al. (2020) Delivery of single-domain antibodies into neurons using a chimeric toxin–based platform is therapeutic in mouse models of botulism. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.aaz4197.