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Las versiones no tóxicas de las toxinas del botulismo pueden entregar los anticuerpos terapéuticos al botulismo de la invitación

Aprovechándose de las propiedades químicas de las toxinas del botulismo, dos personas de investigadores han formado las versiones no tóxicas de estas composiciones que pueden entregar los anticuerpos terapéuticos al botulismo de la invitación, una enfermedad potencialmente fatal con pocos tratamientos aprobados.

La investigación, que conducto en ratones, conejillos de Indias, y primates no humanos, sugiere que los derivados de la toxina podrían oferta día una plataforma tratar rápidamente casos establecidos del botulismo y para apuntar las moléculas difíciles de alcanzar dentro de las neuronas. El botulismo manifiesta debido a las toxinas bacterianas llamadas las neurotoxinas botulinum (BoNTs), que son las toxinas más potentes sabidas a los seres humanos.

Trabajo de BoNTs entrando en y dañando las neuronas que el movimiento coordinado, dando por resultado la parálisis que requiere cuidados intensivos y puede potencialmente dura por meses. Hay una extrema necesidad para las terapias que pueden invertir rápidamente parálisis, pero desarrollar los tratamientos para los casos existentes ha sido difícil porque es desafiador neutralizar BoNTs con terapéutica que las toxinas han entrado en una vez las neuronas.

En el primer estudio, Shin-Ichiro Miyashita y los colegas fundieron diversas secciones de dos BoNT/X y BoNT/A nombrados BoNTs, dando por resultado una molécula quimérica que es no tóxica y trabaja como plataforma del lanzamiento de la droga.

Específicamente, los investigadores combinaron un dominio de neurona-alcance de BoNT/A con otro dominio de BoNT/X que puede entregar las moléculas terapéuticas en el interior de neuronas.

Miyashita y otros encontró que su aproximación entregó rápidamente un anticuerpo de la antitoxina en las neuronas y neutralizó las neurotoxinas de BoNT/A y de BoNT/B en los ratones, invirtiendo parálisis dentro de algunas horas. Tomando una aproximación similar, Patrick McNutt y los colegas dirigieron un derivado no tóxico de BoNT ese BoNT/A con seguridad neutralizado dentro de las neuronas.

Su tratamiento también alivió parálisis y reforzó supervivencia en los ratones, conejillos de Indias, y los primates no humanos expuestos a las cantidades mortíferas de BoNT/A. de “las ofertas esta plataforma una aproximación transformacional para un tratamiento de la precisión que se pudo adaptar a las enfermedades presinápticas diversas,” diga a McNutt y otros.

Source:
Journal reference:

Miyashita, S.-I-., et al. (2020) Delivery of single-domain antibodies into neurons using a chimeric toxin–based platform is therapeutic in mouse models of botulism. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.aaz4197.