Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Anticorps de neutralisation affectés par seulement quelques mutations au domaine SARS-CoV-2 récepteur-grippant

Dans un papier récent de prétirage de bioRxiv*, chercheurs des USA tracés en détail comment les mutations au domaine récepteur-grippant (RBD) du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère ont affecté l'anticorps grippant en sérum humain convalescent - et indiqué qu'il est influencé par des mutations seulement à une poignée d'épitopes dominants.

Étude : Mappage complet des mutations au domaine SARS-CoV-2 récepteur-grippant qui affectent la reconnaissance par les anticorps polyclonaux de sérum humain. Crédit d
Étude : Mappage complet des mutations au domaine SARS-CoV-2 récepteur-grippant qui affectent la reconnaissance par les anticorps polyclonaux de sérum humain. Crédit d'image : NIAID

Des anticorps de neutralisation contre la glycoprotéine de pointe du SARS-CoV-2, un agent causal de la pandémie actuelle de la maladie de coronavirus (COVID-19), sont vus en tant que corrélations de la protection contre l'infection chez des êtres humains et des animaux. Toujours, nous savons que d'autres coronaviruses humains subissent les modifications évolutionnaires qui peuvent éroder une telle immunité.

Une telle évolution antigénique est incitée par choix positif pour des mutations dans la glycoprotéine virale de pointe - spécialement dans les régions qui sont impliquées dans le grippement de récepteur. Par conséquent, afin de tracer les cas assimilés dans SARS-CoV-2, elle est pivotalement pour évaluer que les mutations virales ont l'impact important sur l'immunité polyclonale humaine d'anticorps.

Cependant, les études entreprises jusqu'ici ont fourni une vue inachevée de toutes les mutations possibles, ainsi nous sommes fondamentalement laissés sans description complète des effets possibles des mutations virales sur la reconnaissance par les anticorps polyclonaux dans les sérums humains.

Dans cette étude neuve, un organisme de recherche a abouti par M. Allison que J. Greaney de l'université de Washington à Seattle a décidé de tracer largement comment toutes les mutations d'acide aminé au RBD de la glycoprotéine de la pointe SARS-CoV-2 affectent le grippement par les anticorps de plasma dans les personnes qui ont eu COVID-19.

Régions du RBD où le grippement fortement réduit de mutations par les anticorps en sérums s
Régions du RBD où le grippement fortement réduit de mutations par les anticorps en sérums s'est rassemblé de 11 personnes. Tout le effet des mutations à chaque site (montant de fractions d'évasion) sont projetés sur la structure du RBD (APB 6M0J), avec la zone blanche n'indiquant aucun effet des mutations à ces site et rouge indiquant une grande réduction du grippement d'anticorps. Deux vues du RBD sont montrées : la surface du RBD qui est enterré dans « vers le bas » la conformation, et la surface qui est toujours exposée et accessible (des parois et autres, 2020 ; Wrapp et autres, 2020). (a) Pour quelques personnes (caractérisées par le sujet B), grippement d'anticorps est principalement réduit par des mutations dans l'arête récepteur-grippante, en particulier aux sites F456 et E484. (b) Pour quelques personnes (caractérisées par le sujet G), grippement d'anticorps est fortement réduit par des mutations dans la boucle 443-450 du RBM en plus de l'arête récepteur-grippante. (c) Pour quelques personnes (caractérisées par le sujet J), grippement d'anticorps est affecté par des mutations dans l'épitope du faisceau RBD autour du site P384. (d) Échantillons provenant de l'autre chute de huit personnes dans un des trois types détaillés dans les Commissions (a) à (c). Pour les Commissions (a) à (d), l'échelle de couleurs blanc-à-rouge est réglée pour enjamber la même gamme que les limites d'axe des y pour ce sérum sur le schéma 2. (e) mutations dans deux régions extérieures importantes (l'épitope S309 et les sites près d'E465) n'affectent pas fortement l'anticorps sérique grippant pour les sujets l'uns des. Montrée est une représentation extérieure du RBD, avec les 3 épitopes polyclonaux de sérum colorés comme sur le schéma 2. L'épitope S309 et la région près d'E465 (« correction E465 ") sont montrés dans le rose et le rouge foncé. ACE2 est montré dans une représentation gris-foncé de bande dessinée.

Études complètes d'obligatoire

En un mot, les chercheurs ont caractérisé des anticorps sériques de 35 échantillons de plasma, qui ont été longitudinalement rassemblés de 17 personnes différentes de SARS-CoV-2-infected approximativement 1 à 3 mois après leur début de sympt40me. des talons RBD-conjugués ont été employés pour épuiser les anticorps RBD-grippants, et l'activité de neutralisation était comparée avant et après un tel épuisement.

Alors ils ont évalué comment l'épuisement des anticorps RBD-grippants a affecté le sérum total grippant à l'ectodomain de la glycoprotéine de pointe mais ont également mesuré comment il a affecté la neutralisation des particules lentiviral pseudotyped avec la variante G614 de la glycoprotéine de la pointe SARS-CoV-2.

En outre, pour tracer complètement les mutations de RBD qui ont la propension de réduire gripper par les anticorps sériques polyclonaux, les chercheurs ont augmenté une technique d'exploration profond-mutationnelle précédemment utilisée pour indiquer exactement les mutations qui éludent le grippement par des anticorps monoclonaux.

Pour les analyses avec les particules lentiviral de pointe-pseudotyped, des mutations avec des effets considérables sur le grippement d'anticorps sérique (selon le mappage) ont été sélectées, alors que des mutations actuelles dans des tensions de diffusion de SARS-CoV-2 étaient données la priorité.

Mutations dans trois épitopes importants

Cette étude a prouvé que gripper par les anticorps sériques polyclonaux est affecté par des mutations surgissant dans trois épitopes principaux dans le RBD de la glycoprotéine de pointe ; cependant, une variation considérable du choc des mutations a été notée, parmi des personnes et chez la même personne au-dessus d'un temps de période.

Mais en dépit d'une telle hétérogénéité, les mutations qui réduisent considérablement le grippement d'anticorps le plus souvent ont été trouvées juste à quelques sites dans le motif récepteur-grippant du RBD. Le site primordial était E484, où la neutralisation par certains sérums était réduite plus que 10 fois par plusieurs mutations - comprenant celle dans des lignées virales apparaissantes le Brésil et Afrique du Sud.

Un autre épitope principal a été fondamentalement porté sur la boucle constituée par les résidus d'acide aminé 443-450 dans le motif récepteur-grippant du RBD, avec des mutations dans cet épitope affectant parfois fortement la neutralisation d'anticorps sérique. Un troisième épitope, distal du motif récepteur-grippant, a eu des effets beaucoup plus légers.

Implications pour le contrôle et la vaccinologie

« La cotisation intense des anticorps RBD-grippants à la neutralisation de sérum explique que la cartographie des mutations qui échappent à ces anticorps est essentielle pour comprendre le potentiel pour l'évolution SARS-CoV-2 antigénique », disent des auteurs d'étude en cet article de bioRxiv.

La nature complète de ce type d'effort de mappage ouvre la trappe pour l'évaluation actuelle (c.-à-d., contrôle) dont les mutations de diffusion de RBD auront expectedly le choc le plus grand sur l'immunité humaine, mais élucide également des caractéristiques plus grandes d'immunité d'anticorps concernant l'évolution SARS-CoV-2.

Toute la ceci représente un domaine important pour la future recherche, car nous devons comprendre comment les mutations virales influencent l'immunité vaccin-obtenue. Par la suite, cette connaissance peut être employée pour régler les vaccins qui sont plutôt robustes à l'évolution antigénique virale.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Dr. Tomislav Meštrović

Written by

Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Meštrović, Tomislav. (2021, January 20). Anticorps de neutralisation affectés par seulement quelques mutations au domaine SARS-CoV-2 récepteur-grippant. News-Medical. Retrieved on April 16, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210106/Neutralization-antibodies-affected-by-only-a-few-mutations-to-the-SARS-CoV-2-receptor-binding-domain.aspx.

  • MLA

    Meštrović, Tomislav. "Anticorps de neutralisation affectés par seulement quelques mutations au domaine SARS-CoV-2 récepteur-grippant". News-Medical. 16 April 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210106/Neutralization-antibodies-affected-by-only-a-few-mutations-to-the-SARS-CoV-2-receptor-binding-domain.aspx>.

  • Chicago

    Meštrović, Tomislav. "Anticorps de neutralisation affectés par seulement quelques mutations au domaine SARS-CoV-2 récepteur-grippant". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210106/Neutralization-antibodies-affected-by-only-a-few-mutations-to-the-SARS-CoV-2-receptor-binding-domain.aspx. (accessed April 16, 2021).

  • Harvard

    Meštrović, Tomislav. 2021. Anticorps de neutralisation affectés par seulement quelques mutations au domaine SARS-CoV-2 récepteur-grippant. News-Medical, viewed 16 April 2021, https://www.news-medical.net/news/20210106/Neutralization-antibodies-affected-by-only-a-few-mutations-to-the-SARS-CoV-2-receptor-binding-domain.aspx.