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Anticorpos da neutralização afetados somente por algumas mutações ao domínio SARS-CoV-2 receptor-obrigatório

Em um papel recente da pré-impressão do bioRxiv*, pesquisadores dos E.U. traçados em detalhe como as mutações ao domínio receptor-obrigatório (RBD) do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) afectaram o anticorpo que liga no soro humano convalescente - e revelado que está influenciado por mutações somente em um punhado de resumos dominantes.

Estudo: Traço detalhado das mutações ao domínio SARS-CoV-2 receptor-obrigatório que afectam o reconhecimento por anticorpos humanos polyclonal do soro. Crédito de imagem: NIAID
Estudo: Traço detalhado das mutações ao domínio SARS-CoV-2 receptor-obrigatório que afectam o reconhecimento por anticorpos humanos polyclonal do soro. Crédito de imagem: NIAID

Os anticorpos de neutralização contra a glicoproteína do SARS-CoV-2, um agente causal do ponto da pandemia em curso da doença do coronavirus (COVID-19), são vistos como correlações da protecção contra a infecção em seres humanos e em animais. Ainda, nós sabemos que outros coronaviruses humanos se submetem às mudanças evolucionárias que podem corrmoer tal imunidade.

Tal evolução antigénica é alertada pela selecção positiva para mutações na glicoproteína viral do ponto - especialmente nas regiões que são implicadas no emperramento do receptor. Daqui, a fim seguir ocorrências similares em SARS-CoV-2, é giratória avaliar que as mutações virais têm o impacto o mais grande na imunidade polyclonal humana do anticorpo.

Contudo, os estudos conduzidos até aqui forneceram uma ideia incompleta de todas as mutações possíveis, assim que nós somos deixados basicamente sem a descrição completa dos efeitos possíveis de mutações virais no reconhecimento por anticorpos polyclonal nos soros humanos.

Neste estudo novo, um grupo de investigação conduziu pelo Dr. Allison que J. Greaney da universidade de Washington em Seattle decidiu traçar detalhada como todas as mutações do ácido aminado ao RBD da glicoproteína do ponto SARS-CoV-2 afectam o emperramento pelos anticorpos do plasma nos indivíduos que tiveram COVID-19.

Regiões do RBD onde as mutações se reduziram fortemente ligar pelos anticorpos nos soros recolhidos de 11 indivíduos. O efeito total das mutações em cada local (soma de fracções do escape) é projectado na estrutura do RBD (PDB 6M0J), com o branco que não indica nenhum efeito das mutações nesses local e vermelho que indicam uma grande redução no emperramento do anticorpo. Duas vistas do RBD são mostradas: a superfície do RBD que é enterrado “para baixo” na conformação, e a superfície que é expor sempre e acessível (paredes e outros, 2020; Wrapp e outros, 2020). (a) Para alguns indivíduos (typified pelo assunto B), emperramento do anticorpo é reduzido predominante por mutações no cume receptor-obrigatório, particularmente nos locais F456 e E484. (b) Para alguns indivíduos (typified pelo assunto G), emperramento do anticorpo é reduzido fortemente por mutações no laço 443-450 do RBM além do que o cume receptor-obrigatório. (c) Para alguns indivíduos (typified pelo assunto J), emperramento do anticorpo é afectado por mutações no resumo do núcleo RBD em torno do local P384. (d) Amostras da outra queda de oito indivíduos em uma das três classes detalhadas nos painéis (a) a (c). Para os painéis (a) a (d), a escala de coloração branco-à-vermelha é ajustada para medir a mesma escala que os limites da y-linha central para esse soro na figura 2. (e) mutações em duas regiões da superfície do major (o resumo S309 e os locais perto de E465) não afectam fortemente o anticorpo do soro que liga para alguns dos assuntos. É mostrada uma representação de superfície do RBD, com os 3 resumos polyclonal do soro colorida como em figura 2. O resumo S309 e a região perto de E465 (“correcção de programa E465
Regiões do RBD onde as mutações se reduziram fortemente ligar pelos anticorpos nos soros recolhidos de 11 indivíduos. O efeito total das mutações em cada local (soma de fracções do escape) é projectado na estrutura do RBD (PDB 6M0J), com o branco que não indica nenhum efeito das mutações nesses local e vermelho que indicam uma grande redução no emperramento do anticorpo. Duas vistas do RBD são mostradas: a superfície do RBD que é enterrado “para baixo” na conformação, e a superfície que é expor sempre e acessível (paredes e outros, 2020; Wrapp e outros, 2020). (a) Para alguns indivíduos (typified pelo assunto B), emperramento do anticorpo é reduzido predominante por mutações no cume receptor-obrigatório, particularmente nos locais F456 e E484. (b) Para alguns indivíduos (typified pelo assunto G), emperramento do anticorpo é reduzido fortemente por mutações no laço 443-450 do RBM além do que o cume receptor-obrigatório. (c) Para alguns indivíduos (typified pelo assunto J), emperramento do anticorpo é afectado por mutações no resumo do núcleo RBD em torno do local P384. (d) Amostras da outra queda de oito indivíduos em uma das três classes detalhadas nos painéis (a) a (c). Para os painéis (a) a (d), a escala de coloração branco-à-vermelha é ajustada para medir a mesma escala que os limites da y-linha central para esse soro na figura 2. (e) mutações em duas regiões da superfície do major (o resumo S309 e os locais perto de E465) não afectam fortemente o anticorpo do soro que liga para alguns dos assuntos. É mostrada uma representação de superfície do RBD, com os 3 resumos polyclonal do soro colorida como em figura 2. O resumo S309 e a região perto de E465 (“correcção de programa E465 ") são mostrados no rosa e no marrom. ACE2 é mostrado em uma obscuridade - representação cinzenta dos desenhos animados.

Estudos detalhados do emperramento

Em resumo, os pesquisadores caracterizaram anticorpos do soro de 35 amostras do plasma, que foram recolhidas longitudinalmente de 17 indivíduos diferentes de SARS-CoV-2-infected aproximadamente 1 a 3 meses após seu início do sintoma. os grânulos RBD-conjugados foram usados para esgotar anticorpos RBD-obrigatórios, e a actividade de neutralização foi comparada antes e depois de tal prostração.

Têm avaliado então como a prostração de anticorpos RBD-obrigatórios afectou o soro total que liga ao ectodomain da glicoproteína do ponto mas igualmente mediram como afectou a neutralização das partículas lentiviral pseudotyped com a variação G614 da glicoproteína do ponto SARS-CoV-2.

Além disso, completamente às mutações do mapa RBD que têm a propensão se reduzir ligar por anticorpos polyclonal do soro, os pesquisadores expandiram uma técnica de exploração profundo-mutational utilizada previamente para localizar as mutações que iludem o emperramento por anticorpos monoclonais.

Para os ensaios com partículas lentiviral do ponto-pseudotyped, as mutações com efeitos substanciais no emperramento do anticorpo do soro (de acordo com o traço) foram seleccionadas, quando as mutações actuais em tensões de circulação de SARS-CoV-2 foram dadas a prioridade.

Mutações em três resumos principais

Este estudo mostrou que ligar por anticorpos polyclonal do soro está afectada pelas mutações que elevaram em três resumos principais no RBD da glicoproteína do ponto; contudo, uma variação substancial no impacto das mutações foi notada, entre indivíduos e dentro da mesma pessoa sobre uma estadia do período.

Mas apesar de tal heterogeneidade, as mutações que reduzem substancialmente o emperramento do anticorpo foram encontradas o mais frequentemente apenas em alguns locais no motivo receptor-obrigatório do RBD. O local primordial era E484, onde a neutralização por determinados soros foi reduzida mais do que 10 vezes por diversas mutações - incluir esse em linhagens virais emergentes em Brasil e em África do Sul.

Um outro resumo principal foi centrado basicamente no laço formado pelos resíduos do ácido aminado 443-450 no motivo receptor-obrigatório do RBD, com mutações neste resumo às vezes que afeta fortemente a neutralização do anticorpo do soro. Um terceiro resumo, longe do ponto de origem do motivo receptor-obrigatório, teve efeitos muito menores.

Implicações para a fiscalização e a vacinologia

“A contribuição forte de anticorpos RBD-obrigatórios à neutralização do soro demonstra aquela que traça as mutações que escapam estes anticorpos são cruciais para compreender o potencial para a evolução SARS-CoV-2 antigénica”, dizem autores do estudo neste papel do bioRxiv.

A natureza detalhada deste tipo de traçar o esforço abre a porta para a avaliação em curso (isto é, fiscalização) de que as mutações de circulação de RBD terão expectedly o grande impacto na imunidade humana, mas igualmente explica umas características mais largas da imunidade do anticorpo relevantes à evolução SARS-CoV-2.

Toda a esta representa uma área importante para a pesquisa futura, porque nós precisamos de compreender como as mutações virais impactam a imunidade vacina-induzida. Subseqüentemente, este conhecimento pode ser usado para costurar as vacinas que são um pouco robustas à evolução antigénica viral.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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