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Les chercheurs examinent le rôle de la toxine de Shiga dans le système immunitaire

L'intoxication alimentaire d'Escherichia coli est l'une des plus mauvaises intoxications alimentaires, endommageant diarrhée sanglante et rein. Mais tout le carnage pourrait être juste un effet secondaire fortuit, chercheurs d'état de santé d'UConn dans la question du 27 novembre de l'immunologie de la Science. Leurs découvertes pourraient mener à plus de traitements efficaces pour cette potentiellement maladie mortelle.

Escherichia coli sont des divers groupes de bactéries qui vivent souvent dans les boyaux. Beaucoup de types d'Escherichia coli ne nous rendent jamais malades ; d'autres variétés peuvent entraîner la diarrhée des voyageurs. Mais avaler même quelques cellules du type d'Escherichia coli qui prépare la toxine de Shiga peut nous effectuer très, très des vaisseaux sanguins des dégâts de toxine d'Illinois Shiga dans les intestins, entraînant la diarrhée sanglante. Si la toxine de Shiga entre dans la circulation sanguine, elle peut entraîner l'insuffisance rénale.

C'est particulièrement courant chez les enfants ; environ 15% de chevreaux avec des infections toxinogènes de Shiga Escherichia coli obtiennent la maladie rénale, et certains peuvent subir les dégâts à long terme de rein. »

Sivapriya Vanaja, Immunologue de santé, université du Connecticut

Un groupe de Shiga Escherichia coli toxinogène Escherichia coli enterohemorrhagic appelé, ou EHEC, sont particulièrement courants aux Etats-Unis. Quand vous entendez qu'une série de laitue romaine est indiquée à cause d'une manifestation dangereuse d'intoxication alimentaire, elle est presque certainement due à EHEC.

EHEC vivent normalement dans les bétail sans les rendre malades. Elle était relativement courante pour avoir des manifestations d'EHEC venir de la viande hachée peu hygiénique préparée, mais les règlements rigoureux sur des abattoirs ont effectué ce moins courant. Maintenant il est pour qu'EHEC apparaisse sur des légumes cultivés dans les domaines à côté des bétail ou de la liquidation de sinistres d'engrais.

Mais n'importe où elle vient de, une fois que des bactéries d'EHEC obtiennent à l'intérieur d'un être humain, l'infection est difficile à traiter. Les antibiotiques tendent à la rendre plus mauvaise--quand les bactéries se ressentent mourant, elles préparent plus de toxine de Shiga. Et EHEC sont très bons pour empêcher la pièce du système immunitaire qui répond normalement tôt à ce genre d'infection, leur permettant de se développer non réprimées dans l'intestin humain.

Dans une étude a abouti par Morena Havira, un boursier post-doctoral dans le laboratoire de Vanaja, l'équipe a voulu savoir EHEC supprime le système immunitaire. Le fuselage répond normalement aux stades précoces des infections d'Escherichia coli en activant une enzyme qui donne un coup de pied hors circuit une alarme à l'intérieur des cellules. Les paquets d'impulsions de cellules s'ouvrent pour relâcher un nuage des molécules d'avertissement qui appellent d'autres pièces du système immunitaire pour venir combattre les bactéries.

Mais sirops d'EHEC qui première réaction. Pour figurer à l'extérieur comment elle fait cela, Vanaja et ses collègues ont décidé de voir quel gène individuel dans EHEC était responsable. Ils ont pris beaucoup de différentes variétés d'EHEC d'une bibliothèque bactérienne de mutant, et cellules immunitaires infectées avec elles.

L'équipe a constaté que les cellules infectées avec EHEC qui manquait le gène pour la toxine de Shiga ont rassemblé une réaction immunitaire plus élevée comparée à EHEC normal.

« Il était étonnant. La toxine de Shiga très bien-est étudiée pour son activité toxique ; ce n'était pas qu'il a eu un autre fonctionnement, » M. su Vanaja dit. Ainsi l'élimination furtive de la toxine de Shiga du système immunitaire peut avoir une tige à tout le drame ensanglanté qui suit. Incité par cette observation passionnante, ils ont entrepris une suite d'études moléculaires détaillées, qui ont indiqué que les cases de toxine de Shiga une protéine de l'éclatement ouvrent la cellule infectée et alerter le fuselage de l'infection.

Maintenant que Vanaja et ses collègues savent la toxine moléculaire spécifique de Shiga d'opération nuit à l'intérieur des cellules immunitaires, ils essayent de figurer à l'extérieur comment, exact, elle la bloque. Une fois qu'ils connaissent cela, ils peuvent pouvoir trouver les médicaments qui empêchent la toxine de nuire des réactions immunitaires.

Source:
Journal reference:

Havira, M.S., et al. (2020) Shiga toxin suppresses noncanonical inflammasome responses to cytosolic LPS. Science Immunology. doi.org/10.1126/sciimmunol.abc0217.