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Os pesquisadores examinam o papel da toxina de Shiga no sistema imunitário

A intoxicação alimentar de Escherichia Coli é uma das intoxicações alimentares as mais ruins, causando a diarreia ensangüentado e o dano do rim. Mas todo o massacre pôde ser apenas um efeito secundário sem intenção, pesquisadores do relatório da saúde de UConn na introdução do 27 de novembro da imunologia da ciência. Seus resultados puderam conduzir a uns tratamentos mais eficazes para esta doença potencial mortal.

Escherichia Coli é um grupo diverso de bactérias que vivem frequentemente na entranhas animal. Muitos tipos de Escherichia Coli nunca fazem-nos doentes; outras variedades podem causar a diarreia do viajante. Mas engulir mesmo algumas pilhas do tipo de Escherichia Coli que faz a toxina de Shiga pode fazer-nos muito, muito vasos sanguíneos dos danos da toxina do Illinois Shiga nos intestinos, causando a diarreia ensangüentado. Se a toxina de Shiga obtem na circulação sanguínea, pode causar a insuficiência renal.

Isto é especialmente comum nas crianças; aproximadamente 15% dos cabritos com infecções deprodução de Shiga Escherichia Coli obtêm a doença renal, e alguns podem sofrer dano a longo prazo do rim.”

Sivapriya Vanaja, imunologista da saúde, universidade de Connecticut

Um grupo de Shiga Escherichia Coli enterohemorrhagic chamado Escherichia Coli deprodução, ou EHEC, são especialmente comuns nos Estados Unidos. Quando você se ouve que um grupo de alface de alface romana está sendo recordado devido a uma manifestação perigosa de intoxicação alimentar, é quase certamente devido a EHEC.

EHEC vivem normalmente no gado sem fazê-lo doente. Usou-se para ser relativamente comum ter manifestações de EHEC vir da carne à terra unhygienically preparada, mas os regulamentos estritos em matadouros fizeram este menos comum. Agora é mais provável para EHEC aparecer nos vegetais crescidos nos campos junto ao gado ou ao runoff do estrume.

Mas não importa onde vem de, uma vez que as bactérias de EHEC obtem dentro de um ser humano, a infecção é de difícil tratamento. Os antibióticos tendem a fazê-la mais ruim--quando as bactérias se sentem que morrem, fazem mais toxina de Shiga. E EHEC são muito bons em inibir a peça do sistema imunitário que responde normalmente cedo a este tipo da infecção, permitindo que cresçam não-verificados no intestino humano.

Em um estudo conduziu por Morena Havira, um companheiro pos-doctoral no laboratório de Vanaja, a equipe quis saber EHEC suprime o sistema imunitário. O corpo responde normalmente às fases iniciais de infecções de Escherichia Coli ativando uma enzima que retroceda fora um alarme dentro das pilhas. As explosões da pilha abrem para liberar uma nuvem das moléculas de advertência que chamam outras peças do sistema imunitário para vir lutar as bactérias.

Mas polpas de EHEC que resposta adiantada. Para figurar para fora como faz aquela, Vanaja e seus colegas decidiram ver que gene individual em EHEC era responsável. Tomaram muitas variedades diferentes de EHEC de uma biblioteca bacteriana do mutante, e contaminaram pilhas imunes com elas.

A equipe encontrou que as pilhas contaminadas com EHEC que faltava o gene para a toxina de Shiga agruparam uma resposta imune mais alta comparada a EHEC normal.

“Era surpreendente. A toxina de Shiga é muito bem examinada para sua actividade tóxica; não era que teve uma outra função,” Dr. conhecido Vanaja diz. Assim a supressão furtiva da toxina de Shiga do sistema imunitário pode ter uma relação a todo o drama ensangüentado que segue. Spurred sobre por esta observação emocionante, conduziram uma série de estudos moleculars detalhados, que revelaram que os blocos da toxina de Shiga uma proteína do estouro abrem a pilha contaminada e a alerta do corpo da infecção.

Agora que Vanaja e seus colegas sabem a toxina molecular específica de Shiga da etapa interfere com dentro das pilhas imunes, eles está tentando figurar para fora como, exactamente, a obstrui. Uma vez que conhecem aquele, podem poder encontrar as medicinas que impedem que a toxina interfira com as respostas imunes.

Source:
Journal reference:

Havira, M.S., et al. (2020) Shiga toxin suppresses noncanonical inflammasome responses to cytosolic LPS. Science Immunology. doi.org/10.1126/sciimmunol.abc0217.