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Le médicament de Repurposed peut traiter la perte auditive chez l'homme

Selon l'Organisation Mondiale de la Santé, environ 466 millions de personnes mondiaux ont la perte auditive de neutralisation, un numéro que les projets d'organisme doubleront d'ici 2050 pour affecter 1 dans 10 personnes. Cependant, une étude d'inauguration d'École de Médecine d'université de Creighton a recensé un médicament contre lequel a le potentiel de se protéger ou de traiter la perte auditive chez l'homme.

Les découvertes sont significatives parce que pas un tel médicament approuvé par le FDA existe actuel, et le médicament qui a montré l'efficacité pour protéger l'audition dans des modèles animaux dans l'étude, dabrafenib, est un médicament approuvé par le FDA qui est actuel employé en traitant des cancers.

Les médicaments approuvés par le FDA de Repurposing est une alternative attrayante et efficace parce qu'elle peut de manière significative ramener la chronologie de développement (par jusqu'à 5 à 8 ans) et le coût (jusqu'à de 40%) de les rendre procurables au public comparé aux composés chimiques neufs.

La perte auditive permanente est une expérience de malades du cancer d'effet secondaire de commandant après avoir subi la chimiothérapie de cisplatine, affectant 40% à 60% de gens qui reçoivent la demande de règlement. Dabrafenib est un médicament qui peut être pris oralement aux cancers de combat avec un gène activé BRAF appelé, tel que le mélanome, le carcinome à petites cellules de poumon, et les cancers thyroïde et de voie biliaire.

Dans un papier publié par des avances de la Science, les scientifiques et les stagiaires de Creighton impliqués dans la recherche ont constaté que le dabrafenib peut repurposed pour éviter la cisplatine et la perte auditive due au bruit chez les souris. Six autres médicaments dans la voie de signalisation de BRAF ont également montré la protection significative contre la perte cisplatine-induite de cellules.

Puisque le dabrafenib est déjà passé par des tests cliniques de cancer chez l'homme et ses effets secondaires sont connus et relativement minimal, c'est un bon candidat à avancer par des tests cliniques d'audition, a indiqué Tal Teitz, PhD, un professeur adjoint en service de pharmacologie et neurologie de l'université de Creighton, École de Médecine, le chef de groupe et auteur correspondant de l'étude.

Il y a beaucoup de types de perte auditive qui sont provoqués par traitement de cisplatine, exposition au bruit, antibiotiques et vieillissement. Notre idée était qu'il pourrait y avoir quelques voies cellulaires courantes entre ces différentes formes de la perte auditive, »

Il est très passionnant que nous ayons pu recenser un médicament qui était efficace dans la protection contre la perte auditive de bruit et cisplatine-induite. La voie cellulaire BRAF/MEK/ERK que nous visons dans cette étude est connue pour améliorer la croissance des cellules en cellules tumorales de prolifération, mais intéressant une fois inhibée, elle peut se protéger contre la mort dans les cellules de non-division dans l'oreille. »

Tal Teitz, PhD, professeur adjoint, service de pharmacologie et neurologie, École de Médecine, université de Creighton

Selon Matthew Ingersoll, le premier auteur du papier et d'un boursier post-doctoral qui ont traité le travail expérimental de jour en jour dans le laboratoire, l'étude a expliqué que quand le dabrafenib est donné oralement aux souris recevant la cisplatine, elle empêche la voie de kinase de BRAF pour assurer la protection auditive en évitant la mort des cellules dans l'oreille interne.

La protection auditive s'est également produite dans les explants cochléaires de souris traités préalablement avec le dabrafenib par heure avant de recevoir le traitement de cisplatine.

« Dabrafenib n'a montré aucun effet inverse à la capacité du tumeur-massacre de la cisplatine dans des lignées cellulaires de tumeur, et de être passé précédemment par le procédé d'approbation de FDA, nous savons déjà que certains des effets secondaires possibles du médicament tels que les maux de tête et l'éruption cutanée sont, particulièrement quand le médicament est administré pour faire court des laps de temps, » Ingersoll maniable ont dit.

L'étude également vérifiée si le dabrafenib se protège contre la perte auditive due au bruit. Avant d'exposer des souris à 100 décibels (le niveau sonore typique d'une tondeuse à gazon en marche) pendant deux heures assez - pour entraîner la perte auditive permanente - elles ont été traitées avec le dabrafenib. La protection auditive significative a été réalisée.

Puisque l'exposition au bruit est souvent imprévisible, l'étude a également examiné si le dabrafenib pourrait assurer la protection auditive après exposition au bruit dommageable. Les souris étaient demande de règlement donnée de dabrafenib commençant 24 heures après l'exposition au bruit, seul administrée et en combination avec l'AZD5438 composé, un autre médicament oral que le groupe a recensé pour la protection auditive.

Les médicaments ont expliqué la protection auditive chez les souris après exposition au bruit, et la pleine protection a été réalisée avec l'association médicamenteuse.

« Ce qui effectue le dabrafenib un candidat particulièrement prometteur est qu'il peut être pris oralement - de mode moins invasif et la plupart rentable de demande de règlement, » Ingersoll a dit. « Les traitements chirurgicaux existants pour la perte auditive comme des implants cochléaires sont hautement invasifs et chers. » Teitz a dit que les résultats prometteurs mèneront à des études plus précliniques qui vérifient l'efficacité du dabrafenib quand les souris reçoivent des doses inférieures de traitement de cisplatine pendant un plus long laps de temps, et reçoivent également le dabrafenib dans des doses inférieures pendant une plus longue période assimilée.

« Ceci améliorera l'imitateur ce que nous faisons dans les cliniques parce que les patients reçoivent habituellement la cisplatine dans quelques cycles, qui se compose de la demande de règlement chaque jour pour une semaine, suivi de trois semaines sans la chimiothérapie, » Teitz avons dit. « Dans cette étude, nous avons donné une grande dose de cisplatine, ainsi nous voulons également vérifier l'efficacité chez les souris recevant de plus petites doses de cisplatine au-dessus de peu de cycles dans une période de 60 jours. Nous vérifierons également des doses inférieures de dabrafenib - plus nous pouvons obtenir la dose inférieurs, plus elle sera tolérée par des patients soignés avec de la cisplatine mieux. Dabrafenib peut également être utile pour surmonter des effets secondaires de chimiothérapie de cisplatine dans d'autres organes dans le fuselage, tel que les reins et le cerveau, et notre organisme de recherche explore actuel cet autre. »

Ingersoll a mis l'accent sur que tandis que les découvertes de recherches sont basées sur les études des animaux préliminaires, il a dit que c'est un développement passionnant dans le domaine de l'audition. « Plus d'études doivent être faites, mais nous sommes très enthousiastes au sujet de continuer à étudier ce médicament et comprendre plus au sujet de son efficacité et comment cela fonctionne pour traiter la perte auditive, » Ingersoll a dit. « C'est recherche incroyablement prometteuse, et je suis plein d'espoir il peux être employé à l'avenir pour améliorer la qualité de vie pour des gens affectés par la perte auditive. »

Source:
Journal reference:

Ingersoll, M. A., et al. (2020) BRAF inhibition protects against hearing loss in mice. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abd0561.