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A droga de Repurposed pode tratar a perda da audição nos seres humanos

De acordo com a Organização Mundial de Saúde, ao redor 466 milhões de pessoas no mundo inteiro têm a perda da audição de desabilitação, um número que os projectos da organização dobrarão em 2050 para afectar 1 em 10 povos. Contudo, um estudo inovador da Faculdade de Medicina da universidade de Creighton identificou uma droga que tivesse o potencial proteger contra ou tratar a perda da audição nos seres humanos.

Os resultados são significativos porque não tal droga aprovado pelo FDA existe actualmente, e a droga que mostrou a eficácia para proteger a audição nos modelos animais no estudo, dabrafenib, é uma droga aprovado pelo FDA que seja usada actualmente em tratar cancros.

As drogas aprovados pelo FDA de Repurposing são uma alternativa atractiva e eficaz porque pode significativamente reduzir o espaço temporal da revelação (em até 5 a 8 anos) e o custo (por até 40%) do fazer disponível ao público comparado aos compostos químicos novos.

A perda da audição permanente é uma experiência das pacientes que sofre de cancro do efeito secundário do major após ter-se submetido à quimioterapia do cisplatin, afetando 40% a 60% dos povos que recebem o tratamento. Dabrafenib é uma medicamentação que possa ser tomada oral aos cancros do combate com um gene ativado chamado BRAF, tal como a melanoma, a carcinoma do pulmão da pequeno-pilha, e os cancros do tiróide e os biliares do intervalo.

Em um papel publicado por avanços da ciência, os cientistas e os estudantes de Creighton envolvidos na pesquisa encontraram que o dabrafenib pode ser repurposed para impedir a perda ruído-induzida do cisplatin- e da audição nos ratos. Outras seis drogas no caminho da sinalização de BRAF igualmente mostraram a protecção significativa da perda cisplatin-induzida da pilha.

Desde que o dabrafenib tem atravessado já ensaios clínicos do cancro nos seres humanos e seus efeitos secundários são sabidos e relativamente mínimo, é um bom candidato a avançar com os ensaios clínicos da audição, disse Tal Teitz, PhD, um professor adjunto no departamento de universidade de Creighton da farmacologia e da neurociência, Faculdade de Medicina, líder do grupo e autor correspondente do estudo.

Há muitos tipos de perda da audição que são causados pelo tratamento do cisplatin, pela exposição de ruído, pelos antibióticos e pelo envelhecimento. Nossa ideia era que poderia haver alguns caminhos celulares comuns entre estes formulários diferentes da perda da audição,”

É muito emocionante que nós podíamos identificar uma droga que seja eficaz na protecção contra a perda cisplatin-induzida do ruído e da audição. O caminho celular BRAF/MEK/ERK que nós estamos visando neste estudo é sabido para aumentar o crescimento da pilha em proliferar pilhas do tumor, mas interessante quando inibido, pode proteger da morte nas pilhas não-divisoras na orelha.”

Tal Teitz, PhD, professor adjunto, departamento da farmacologia e neurociência, Faculdade de Medicina, universidade de Creighton

De acordo com Matthew Ingersoll, o primeiro autor do companheiro de papel e pos-doctoral que segurou o trabalho experimental do dia a dia no laboratório, o estudo demonstrou que quando o dabrafenib é dado oral aos ratos que recebem o cisplatin, inibe o caminho da quinase de BRAF para fornecer a protecção de audição impedindo a morte das pilhas na orelha interna.

A protecção de audição igualmente ocorreu nos explants cocleários do rato pretreated com dabrafenib um a hora antes de receber o tratamento do cisplatin.

“Dabrafenib não mostrou nenhum efeito adverso à capacidade da tumor-matança dos cisplatin em linha celular do tumor, e previamente de ter atravessado o processo de aprovação do FDA, nós já conhecemos que alguns dos efeitos secundários possíveis da droga tais como dores de cabeça e prurido de pele são manejáveis, especialmente quando a droga é administrada para breve períodos de tempo,” Ingersoll dissemos.

O estudo igualmente testado se o dabrafenib protege da perda da audição ruído-induzida. Antes de expr ratos a 100 decibéis (o nível de ruído típico de um lawnmower running) por duas horas - bastante para causar a perda da audição permanente - foram tratados com o dabrafenib. A protecção de audição significativa foi conseguida.

Desde que a exposição de ruído é frequentemente imprevisível, o estudo igualmente examinou se o dabrafenib poderia fornecer a protecção de audição após exposição de ruído prejudicial. Os ratos foram dados o tratamento do dabrafenib que começa 24 horas após a exposição de ruído, administrada apenas e em combinação com o AZD5438 composto, uma outra droga oral o grupo identificado para a protecção de audição.

As drogas demonstraram a protecção de audição nos ratos após a exposição de ruído, e a protecção completa foi conseguida com a combinação da droga.

“O que faz o dabrafenib que um candidato particularmente de promessa é que pode ser tomado oral - de modo o mais menos invasor e a maioria eficaz na redução de custos de tratamento,” Ingersoll disse. “Os tratamentos cirúrgicos existentes para a perda da audição como implantes cocleários são altamente invasores e caros.” Teitz disse que os resultados prometedores conduzirão a uns estudos mais pré-clínicos que testassem a eficácia do dabrafenib quando os ratos recebem umas mais baixas doses do tratamento do cisplatin por um período de tempo mais longo, e igualmente recebessem o dabrafenib em umas mais baixas doses por um período mais longo similar.

“Isto melhorará a indicação o que nós fazemos nas clínicas porque os pacientes recebem geralmente o cisplatin em alguns ciclos, que consiste no tratamento cada dia para uma semana, seguido em três semanas sem a quimioterapia,” Teitz dissemos. “Neste estudo, nós demos uma grande dose do cisplatin, assim que nós igualmente queremos testar a eficácia nos ratos que recebem doses menores do cisplatin sobre poucos ciclos em um período de 60 dias. Nós igualmente testaremos umas mais baixas doses do dabrafenib - mais baixos nós podemos obter a dose, estará tolerada melhor pelos pacientes tratados com o cisplatin. Dabrafenib pode igualmente ser útil para superar efeitos secundários da quimioterapia do cisplatin em outros órgãos no corpo, tal como os rins e o cérebro, e nosso grupo de investigação está explorando actualmente este mais adicional.”

Ingersoll sublinhou que quando os resultados da pesquisa forem baseados em estudos animais preliminares, disse que é uma revelação emocionante no campo da audição. “Mais estudos precisam de ser feitos, mas nós somos muito entusiasmado sobre a continuação estudar esta droga e para compreender mais sobre sua eficácia e como trabalha para tratar a perda da audição,” Ingersoll disse. “É pesquisa incredibly prometedora, e eu sou esperançoso ele posso ser usado no futuro para melhorar a qualidade de vida para os povos afetados pela perda da audição.”

Source:
Journal reference:

Ingersoll, M. A., et al. (2020) BRAF inhibition protects against hearing loss in mice. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abd0561.