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La droga de Repurposed puede tratar pérdida de oído en seres humanos

Según la Organización Mundial de la Salud, alrededor 466 millones de personas de por todo el mundo tienen pérdida de oído que incapacita, un número que los proyectos de la organización duplicarán en 2050 para afectar a 1 en 10 personas. Sin embargo, un estudio innovador de la Facultad de Medicina de la universidad de Creighton ha determinado una droga contra la cual tiene el potencial de proteger o de tratar pérdida de oído en seres humanos.

Las conclusión son importantes porque existe no tal droga aprobada por la FDA actualmente, y la droga que ha mostrado eficacia para proteger la audiencia en los modelos animales en el estudio, dabrafenib, es una droga aprobada por la FDA que se utiliza actualmente en tratar cánceres.

Las drogas aprobadas por la FDA de Repurposing son una opción atractiva y efectiva porque puede reducir importante la cronología del revelado (por hasta 5 a 8 años) y el costo (por el hasta 40%) de hacerlo disponible al público comparado a las nuevas composiciones químicas.

La pérdida de oído permanente es una experiencia importante de los enfermos de cáncer del efecto secundario después de experimentar la quimioterapia del cisplatin, afectando al 40% al 60% de la gente que recibe el tratamiento. Dabrafenib es una medicación que se puede llevar oral los cánceres del combate con un gen activado llamado BRAF, tal como melanoma, carcinoma del pulmón de la pequeño-célula, y cánceres del tiroides y biliares del trecho.

En un papel publicado por avances de la ciencia, los científicos y los estudiantes de Creighton implicados en la investigación encontraron que el dabrafenib se puede repurposed para prevenir pérdida inducida por el ruido del cisplatin- y de oído en ratones. Seis otras drogas en el camino de la transmisión de señales de BRAF también mostraron la protección importante contra baja cisplatin-inducida de la célula.

Puesto que el dabrafenib ha pasado ya con juicios clínicas del cáncer en seres humanos y se saben sus efectos secundarios y relativamente mínimo, es un buen candidato a avance con la audición de juicios clínicas, dijo a Tal Teitz, doctorado, profesor adjunto en el departamento de universidad de Creighton de la farmacología y de la neurología, Facultad de Medicina, el líder del grupo y autor correspondiente del estudio.

Hay muchos tipos de pérdida de oído que son causados por el tratamiento del cisplatin, la exposición de ruido, los antibióticos y el envejecimiento. Nuestra idea era que podría haber algunos caminos celulares comunes entre estas diversas formas de la pérdida de oído,”

Es muy emocionante que podíamos determinar una droga que era efectiva en la protección contra pérdida cisplatin-inducida del ruido y de oído. El camino celular BRAF/MEK/ERK que estamos apuntando en este estudio se sabe para aumentar incremento de la célula en células del tumor de la proliferación, pero interesante cuando está inhibido, puede proteger contra muerte en las células de no-división en el oído.”

Tal Teitz, doctorado, profesor adjunto, departamento de la farmacología y neurología, Facultad de Medicina, universidad de Creighton

Según Matthew Ingersoll, el primer autor del papel y de un becario postdoctoral que manejaron el trabajo experimental cotidiano en el laboratorio, el estudio demostró que cuando el dabrafenib se da oral a los ratones que reciben cisplatin, inhibe el camino de la cinasa de BRAF para ofrecer la protección de oído previniendo la muerte de células en el oido interno.

La protección de oído también ocurrió en los explants cocleares del ratón pretratados con el dabrafenib a la hora antes de recibir el tratamiento del cisplatin.

“Dabrafenib no mostró ningún efecto nocivo a la capacidad de la tumor-matanza de los cisplatin en variedades de células del tumor, y previamente de pasar con el proceso de aprobación del FDA, sabemos ya que algunos de los efectos secundarios posibles de la droga tales como dolores de cabeza y erupción de piel son, especialmente cuando la droga se administra por cortos períodos de tiempo,” Ingersoll manejable dijeron.

El estudio también probado si el dabrafenib protege contra pérdida de oído inducida por el ruido. Antes de exponer ratones a 100 decibelios (el nivel de ruidos típico de un cortacésped corriente) por dos horas - bastante causar pérdida de oído permanente - fueron tratados con el dabrafenib. La protección de oído importante fue lograda.

Puesto que la exposición de ruido es a menudo imprevisible, el estudio también examinó si el dabrafenib podría ofrecer la protección de oído después de la exposición de ruido perjudicial. Los ratones fueron dados el tratamiento del dabrafenib que comenzaba 24 horas después de la exposición de ruido, administrada solamente y conjuntamente con el AZD5438 compuesto, otra droga oral el grupo determinado para la protección de oído.

Las drogas demostraron la protección de oído en ratones después de la exposición de ruido, y la protección completa fue lograda con la combinación de la droga.

“Qué hace el dabrafenib un candidato determinado prometedor es que puede ser tomada oral - de la manera lo más menos posible invasor y la mayoría de poco costo del tratamiento,” Ingersoll dijo. Los “tratamientos quirúrgicos existentes para la pérdida de oído como los implantes cocleares son altamente invasores y costosos.” Teitz dijo que los resultados prometedores llevarán a estudios más preclínicos que prueben la eficacia del dabrafenib cuando los ratones reciben dosis más inferiores del tratamiento del cisplatin por un periodo de tiempo más largo, y también reciban el dabrafenib en dosis más inferiores por un período más largo similar.

“Esto mejorará al imitador qué hacemos en clínicas porque los pacientes reciben generalmente el cisplatin en algunos ciclos, que consiste en el tratamiento cada día para una semana, seguido por tres semanas sin la quimioterapia,” Teitz dijimos. “En este estudio, dimos una dosis grande de cisplatin, así que también queremos probar la eficacia en los ratones que reciben dosis más pequeñas del cisplatin sobre pocos ciclos en un período de 60 días. También probaremos dosis más inferiores del dabrafenib - cuanto más inferiores podemos conseguir la dosis, mejor será tolerada por los pacientes tratados con cisplatin. Dabrafenib puede también ser útil para vencer efectos secundarios de la quimioterapia del cisplatin en otros órganos en la carrocería, tal como los riñones y el cerebro, y nuestro grupo de investigación está explorando actualmente este más futuro.”

Ingersoll acentuó que mientras que las conclusión de la investigación se basan en estudios animales preliminares, él dijo que es un revelado emocionante en el campo de la audiencia. “Más estudios necesitan ser hechos, pero somos muy emocionados sobre continuar estudiar esta droga y entender más sobre su eficacia y cómo trabaja para tratar pérdida de oído,” Ingersoll dijo. “Es investigación increíblemente prometedora, y estoy esperanzado él puedo ser utilizado en el futuro para perfeccionar la calidad de vida para la gente afectada por pérdida de oído.”

Source:
Journal reference:

Ingersoll, M. A., et al. (2020) BRAF inhibition protects against hearing loss in mice. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abd0561.