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L'expression du gène courante change aux tissus cibles de quatre maladies auto-immune trouvées

Les maladies auto-immune sont les maladies de la « fausse identité », où le système immunitaire - qui est censé nous protéger contre des maladies infectieuses et des néoplasies - de manière erronée des crises et détruisent des composantes de notre propre fuselage.

L'incidence des maladies auto-immune augmente sur une base mondiale, et ces maladies - comprenant le diabète de type 1 (T1D), le lupus érythémateux disséminé (SLE), la sclérose en plaques (MS) et l'arthrite rhumatoïde (RA) - affectent maintenant jusqu'à 5% de la population dans différentes régions. Il n'y a aucun remède pour des maladies auto-immune, et tandis que l'objectif immunisé de T1D, le SLE, la milliseconde, et le PR sont distincts, ils partagent plusieurs éléments assimilés, comprenant le risque génétique courant jusqu'à de 50%, l'inflammation locale continuelle et les mécanismes négociant les dégâts de tissu cible.

Malgré ces traits communs, des affections auto-immune sont traditionnellement étudiées indépendamment et avec une orientation sur le système immunitaire plutôt que sur les tissus cibles. Il y a, cependant, augmentant la preuve que les tissus cibles de ces maladies ne sont pas les spectateurs innocents de la crise auto-immune mais participent à un dialogue délétère avec le système immunitaire qui contribue à leur propre cession, comme d'abord montré par le groupe d'Eizirik pour T1D.

En outre, dans T1D, plusieurs des gènes de risque pour l'acte de la maladie au niveau de tissu cible - dans ce cas β-cellules pancréatiques - réglementation des réactions aux viraux infection, le dialogue avec le système immunitaire et l'apoptose. Dans cette perspective, les auteurs ont présumé que les mécanismes inflammation-induits de clavette, potentiellement partagés entre T1D, SLE, milliseconde et PR, peuvent piloter les signatures moléculaires assimilées au niveau de tissu cible. La découverte de ces signatures spécifiques à la maladie assimilées (ou, dans certains cas, divergentes) peut permettre l'identification des voies principales qui pourraient être visées pour le traitement, y compris re-purposing des médicaments déjà dans l'utilisation clinique pour d'autres maladies.

Pour évaluer cette hypothèse, elles ont obtenu l'ARN ordonnançant des ensembles de données (c.-à-d. études où tous les gènes exprimés sur un tissu malade, par rapport à sains, sont recensés) des β-cellules pancréatiques des contrôles ou des personnes affectées par T1D, des cellules de rein des contrôles ou des affects de personnes par SLE, du chiasma optique des contrôles ou des personnes affectées par la milliseconde et du tissu commun des contrôles ou des personnes affectées par le PR.

Ces études indiquent les modifications importantes d'expression du gène courante aux tissus cibles de la maladie auto-immune quatre évaluée, à bon nombre d'entre eux en aval de des interférons, et à l'expression massive des gènes candidats (>80% dans tous les cas). Un gène candidat en commun entre les quatre maladies est TYK2, une protéine qui règle la signalisation d'interféron, et le groupe d'Eizirik a prouvé qu'utilisation des inhibiteurs TYK2 - déjà en service pour d'autres maladies auto-immune - protégez les cellules bêtas contre les dégâts assistés immunisés dans les modèles précliniques du diabète.

Source:
Journal reference:

Szymczak, F., et al. (2021) Gene expression signatures of target tissues in type 1 diabetes, lupus erythematosus, multiple sclerosis, and rheumatoid arthritis. Science Advances. doi.org10.1126/sciadv.abd7600.