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A expressão genética comum muda em tecidos do alvo de quatro doenças auto-imunes encontradas

As doenças auto-imunes são doenças da “confusão de identidade”, onde o sistema imunitário - que é supor para nos proteger contra doenças infecciosas e neoplasias - equivocadamente ataques e destroem componentes de nosso próprio corpo.

A incidência de doenças auto-imunes está aumentando em uma base mundial, e nestas doenças - incluindo o tipo - 1 diabetes (T1D), esclerose erythematosus de lúpus (SLE) sistemático, múltipla (MS) e artrite reumatóide (RA) - afecte agora até 5% da população em regiões diferentes. Não há nenhuma cura para doenças auto-imunes, e quando o alvo imune de T1D, SLE, o MS, e o RA forem distintos, compartilham de diversos elementos similares, incluindo o risco genético comum de até 50%, a inflamação local crônica e os mecanismos negociando dano de tecido do alvo.

Apesar destas características comuns, as desordens auto-imunes são estudadas tradicional independente e com um foco no sistema imunitário um pouco do que nos tecidos do alvo. Há, contudo, aumentando a evidência que os tecidos do alvo destas doenças não são espectadores inocentes do ataque auto-imune mas participam em um diálogo deletério com o sistema imunitário que contribui a sua própria cessão, como mostrado primeiramente pelo grupo do Eizirik para T1D.

Além disso, em T1D, em diversos dos genes do risco para o acto da doença a nível do tecido do alvo - neste caso β-pilhas pancreáticos - regulando as respostas às infecções virais, no diálogo com o sistema imunitário e no apoptosis. Contra esse fundo, os autores supor que a chave inflamação-induziu os mecanismos, compartilhados potencial entre T1D, SLE, MS e RA, podem conduzir assinaturas moleculars similares a nível do tecido do alvo. Descobrir estas assinaturas doença-específicas similares (ou, em alguns casos, divergentes) pode permitir a identificação dos caminhos chaves que poderiam ser visados para a terapia, incluindo re-purposing das drogas já no uso clínico para outras doenças.

Para testar esta hipótese, obtiveram o RNA que arranja em seqüência conjunto de dados (isto é estudos onde todos os genes expressados em um tecido doente, em relação a um saudável, são identificados) das β-pilhas pancreáticos dos controles ou dos indivíduos afetados por T1D, das pilhas do rim dos controles ou das influências dos indivíduos por SLE, do chiasm ótico dos controles ou dos indivíduos afetados pelo MS e do tecido comum dos controles ou dos indivíduos afetados pelo RA.

Estes estudos indicam mudanças principais da expressão genética comum nos tecidos do alvo da doença quatro auto-imune avaliada, em muitos deles rio abaixo das interferonas, e na expressão maciça dos genes do candidato (>80% em todos os casos). Um gene do candidato na terra comum entre as quatro doenças é TYK2, uma proteína que regule a sinalização da interferona, e o grupo do Eizirik mostrou que uso dos inibidores TYK2 - já no uso para outras doenças auto-imunes - proteja beta-pilhas contra dano negociado imune em modelos pré-clínicos do diabetes.

Source:
Journal reference:

Szymczak, F., et al. (2021) Gene expression signatures of target tissues in type 1 diabetes, lupus erythematosus, multiple sclerosis, and rheumatoid arthritis. Science Advances. doi.org10.1126/sciadv.abd7600.