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Le métabolisme défectueux du médicament de Parkinson est lié aux effets secondaires défavorables

Jusqu'ici, la raison pour laquelle le levodopa de médicament (L-Dopa), qui réduit les sympt40mes de moteur de la maladie de Parkinson, se baisse dans l'efficacité après que l'utilisation de quelques années ait été inconnue. Un effet secondaire qui se produisent alors souvent est des mouvements involontaires. Une collaboration Suédois-Française, aboutie à partir de l'université d'Upsal, a maintenant pu brancher les problèmes au métabolisme défectueux de la L-Dopa dans le cerveau. L'étude est publiée dans des avances de la Science.

« Les découvertes peuvent mener aux stratégies neuves pour traiter Parkinson avancé, » dit professeur Per Andrén du service des biosciences pharmaceutiques à l'université d'Upsal. Lui et M. Erwan Bézard de l'université du Bordeaux, France, ont dirigé l'étude commun.

La maladie de Parkinson (PD) est provoquée par la mort lente des cellules nerveuses qui produisent la dopamine principale de neurotransmetteur. Ceci a comme conséquence les sympt40mes typiques, tels que la rigidité et le tremblement. La demande de règlement avec de la L-Dopa, un précurseur à la dopamine, fonctionne au commencement très bien en règle générale ; mais après quelques années, l'effet de chaque dose devient graduel plus de courte durée.

Les effets secondaires défavorables, tels que l'alternance rapide entre la rigidité et les mouvements excessifs qui deviennent de plus en plus sévères au fil du temps, sont très courants. En conclusion, les avantages du traitement de L-Dopa sont compromis et les sympt40mes peuvent devenir débilitants. Quelle cause neurochimique de mécanismes ces effets secondaires est inconnu. Les mouvements involontaires sont collectivement connus en tant que « dyskinésie L-Dopa-induite ».

Suivre une méthode neuve, « modification-a aidé la représentation de spectrométrie de masse de désorption/ionisation de laser » (MALDI-MSI), les chercheurs pouvaient tracer de nombreuses neurotransmetteurs et d'autres biomolécules directement en tissu cérébral de primate, qui n'avait pas été possible avant. Les échantillons sont venus d'un biobank français.

Ainsi, ils pouvaient comparer en détail, et recensent les différences entre, les cerveaux de deux groupes d'animaux parkinsoniens. Un groupe souffrait des complications de moteur provoquées par traitement à long terme de L-Dopa. Dans le deuxième groupe il y avait les personnes qui ont eu des sympt40mes de palladium au même degré, et recevait le traitement identique de L-Dopa, mais dans qui le médicament n'avait pas entraîné aux effets secondaires de moteur.

Dans le groupe avec des troubles moteurs, anormalement des niveaux élevés de la L-Dopa et du 3-O-methyldopa ont été trouvés. Ce dernier, une métabolite, est un produit formé quand la L-Dopa est convertie en dopamine. Ceci a été vu dans toutes les régions du cerveau examinées, excepté - à la surprise des chercheurs - la partie particulière du cerveau connu sous le nom de striatum, qui est vraisemblablement impliqué dans des troubles des mouvements L-Dopa-induits.

Ceci propose que les mécanismes de cerveau autres que ceux qui ont été précédemment identifiés puissent être à la base des troubles moteurs. Au lieu de provenir du striatum, ces problèmes sont très probablement déclenchés par un effet direct de L-Dopa ou de dopamine, ou une combinaison des deux, dans une autre partie du cerveau.

Bien qu'il semble y a une liaison directe entre la L-Dopa et les complications de moteur, le mécanisme qui provoque les mouvements involontaires est sujet encore peu clair et davantage à de recherche. D'autre part, les résultats neufs montrent un rôle direct pour la L-Dopa dans ce trouble moteur - indépendamment de la dopamine. Et ceci indique que la L-Dopa peut également agir seule dans le cerveau, »

Professeur Per Andrén, service des biosciences pharmaceutiques, université d'Upsal

Source:
Journal reference:

Fridjonsdottir, E., et al., (2021) Mass spectrometry imaging identifies abnormally elevated brain L-DOPA levels and extrastriatal monoaminergic dysregulation in L-DOPA–induced dyskinesia. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abe5948.