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Il metabolismo difettoso della droga di Parkinson è collegato agli effetti secondari avversi

Finora, la ragione per la quale il levodopa della droga (L-Dopa), che diminuisce i sintomi del motore della malattia del Parkinson, diminuisce nell'efficacia dopo che l'uso di alcuni anni è stato sconosciuto. Un effetto secondario che poi accade spesso è movimenti involontari. Una collaborazione Svedese-Francese, piombo dall'università di Upsala, ora ha potuta connettere i problemi con metabolismo difettoso di L-Dopa nel cervello. Lo studio è pubblicato negli avanzamenti di scienza.

“I risultati possono piombo alle nuove strategie per la cura del Parkinson avanzato,„ dice il professor Per Andrén del dipartimento delle scienze biologiche farmaceutiche all'università di Upsala. Lui ed il Dott. Erwan Bézard dell'università di Bordeaux, Francia, hanno diretto insieme lo studio.

La malattia del Parkinson (PD) è causata dalla morte lenta delle cellule nervose che producono la dopamina chiave del neurotrasmettitore. Ciò provoca i sintomi tipici, quali rigidità ed il tremito. Il trattamento con L-Dopa, un precursore a dopamina, inizialmente funziona molto bene in generale; ma dopo alcuni anni, l'effetto di ogni dose diventa progressivamente più di breve durata.

Gli effetti secondari avversi, quale l'alternativa rapida fra rigidità e movimenti incontrollati che diventano col passare del tempo sempre più severi, sono molto comuni. Per concludere, i vantaggi del trattamento del L-Dopa sono compromessi ed i sintomi possono diventare debilitanti. Quale causa dei meccanismi del neurochemical questi effetti secondari è sconosciuti. I movimenti involontari sono conosciuti collettivamente come “da discinesia indotta da l„.

Facendo uso di nuovo metodo, “matrice-ha assistito la rappresentazione di spettrometria di massa di dissorbimento/ionizzazione del laser„ (MALDI-MSI), i ricercatori potevano mappare i numerosi neurotrasmettitori ed altre biomolecole direttamente in tessuto cerebrale del primate non umano, che non era stato possibile prima. I campioni sono venuto da un biobank francese.

Quindi, potevano confrontare dettagliatamente ed identificano le differenze in mezzo, i cervelli di due gruppi di animali parkinsonian. Un gruppo stava soffrendo dalle complicazioni del motore causate dal trattamento a lungo termine del L-Dopa. Nel secondo gruppo erano le persone che hanno avute sintomi del palladio allo stesso grado e stavano ricevendo il trattamento identico del L-Dopa, ma in cui il farmaco non aveva causato al motore ad effetti secondari.

Nel gruppo con i disordini di motore, i livelli anormalmente elevati sia di L-Dopa che di 3-O-methyldopa sono stati individuati. L'ultimo, un metabolita, è un prodotto formato quando il L-Dopa è convertito in dopamina. Ciò è stata veduta in tutte le regioni del cervello esaminate, eccetto - con sorpresa dei ricercatori - la parte particolare del cervello conosciuto come lo striatum, che probabilmente è compreso dai nei disordini di movimento indotti da l.

Ciò suggerisce che i meccanismi del cervello all'infuori di quelli che precedentemente sono stati riconosciuti possano essere alla base dei disordini di motore. Invece di provenire dallo striatum, questi problemi molto probabilmente sono avviati tramite un effetto diretto di L-Dopa o di dopamina, o una combinazione dei due, in una certa altra parte del cervello.

Sebbene ci sembri essere un collegamento diretto fra L-Dopa e le complicazioni del motore, il meccanismo che determina i movimenti involontari è ancora poco chiaro e conforme ad ulteriore ricerca. D'altra parte, i nuovi risultati mostrano un ruolo diretto per L-Dopa in questo disordine di motore - indipendente da dopamina. E questo indica che il L-Dopa può anche agire da sè nel cervello,„

Il professor Per Andrén, dipartimento delle scienze biologiche farmaceutiche, università di Upsala

Source:
Journal reference:

Fridjonsdottir, E., et al., (2021) Mass spectrometry imaging identifies abnormally elevated brain L-DOPA levels and extrastriatal monoaminergic dysregulation in L-DOPA–induced dyskinesia. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abe5948.