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O metabolismo defeituoso da droga de Parkinson é ligado aos efeitos secundários adversos

Até aqui, a razão pela qual o levodopa da droga (L-Dopa), que reduz os sintomas do motor da doença de Parkinson, diminui na eficácia depois que o uso de alguns anos foi desconhecido. Um efeito secundário que então ocorre frequentemente é movimentos involuntários. Uma colaboração Sueco-Francesa, conduzida da universidade de Upsália, tem podido agora conectar os problemas com o metabolismo defeituoso do L-Dopa no cérebro. O estudo é publicado em avanços da ciência.

“Os resultados podem conduzir às estratégias novas para tratar Parkinson avançado,” diz o professor Por Andrén do departamento de ciências biológicas farmacêuticas na universidade de Upsália. E o Dr. Erwan Bézard da universidade do Bordéus, França, dirigiram o estudo comum.

A doença de Parkinson (PD) é causada pela morte lenta das pilhas de nervo que produzem a dopamina chave do neurotransmissor. Isto conduz aos sintomas típicos, tais como a rigidez e o tremor. O tratamento com L-Dopa, um precursor à dopamina, trabalha inicialmente muito bem geralmente; mas após alguns anos, o efeito de cada dose torna-se progressivamente mais breve.

Os efeitos secundários adversos, tais como a alternação rápida entre a rigidez e os movimentos descontrolados que se tornam cada vez mais severos ao longo do tempo, são muito comuns. Finalmente, os benefícios do tratamento do L-Dopa são comprometidos e os sintomas podem tornar-se debilitantes. Que causa dos mecanismos do neurochemical estes efeitos secundários são desconhecidos. Os movimentos involuntários são sabidos colectivamente como “a discinesia L-Dopa-induzida”.

Usar um método novo, “matriz-ajudou à imagem lactente da espectrometria em massa da dessorção/ionização do laser” (MALDI-MSI), os pesquisadores podia traçar neurotransmissor numerosos e outras biomoléculas directamente no tecido de cérebro não-humano do primata, que não tinha sido possível antes. As amostras vieram de um biobank francês.

Assim, podiam comparar em detalhe, e identificam as diferenças no meio, os cérebros de dois grupos de animais com doença de Parkinson. Um grupo estava sofrendo das complicações do motor causadas pelo tratamento a longo prazo do L-Dopa. No segundo grupo eram os indivíduos que tiveram sintomas do paládio ao mesmo grau, e recebiam o tratamento idêntico do L-Dopa, mas em quem a medicamentação não tinha causado aos efeitos secundários do motor.

No grupo com desordens de motor, os níveis anormalmente elevados de L-Dopa e de 3-O-methyldopa foram detectados. O último, um metabolito, é um produto formado quando o L-Dopa é convertido à dopamina. Isto foi visto em todas as regiões do cérebro examinadas, exceto - à surpresa dos pesquisadores - a parte particular do cérebro conhecido como o striatum, que provavelmente é envolvido em desordens de movimento L-Dopa-induzidas.

Isto sugere que os mecanismos do cérebro diferentes daqueles que foram reconhecidas previamente possam ser a base das desordens de motor. Em vez da origem no striatum, estes problemas são provocados muito provavelmente por um efeito directo do L-Dopa ou da dopamina, ou por uma combinação dos dois, em alguma outra parte do cérebro.

Embora pareça haver uma conexão directa entre o L-Dopa e as complicações do motor, o mecanismo que causa os movimentos involuntários é ainda obscuro e sujeito a uma pesquisa mais adicional. Por outro lado, os resultados novos mostram um papel directo para o L-Dopa nesta desordem de motor - independente da dopamina. E isto indica que o L-Dopa pode igualmente actuar no seus próprios no cérebro,”

Professor Por Andrén, departamento de ciências biológicas farmacêuticas, universidade de Upsália

Source:
Journal reference:

Fridjonsdottir, E., et al., (2021) Mass spectrometry imaging identifies abnormally elevated brain L-DOPA levels and extrastriatal monoaminergic dysregulation in L-DOPA–induced dyskinesia. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abe5948.