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Les chercheurs reçoivent la concession de NIH pour développer des vaccins contre la grippe plus efficaces

Pour établir de meilleurs vaccins, les scientifiques veulent connaître plus au sujet de la façon dont nos fuselages effectuent des nombres adéquats des anticorps efficaces et durables contre le virus de la grippe.

Ils regardent une voie principale dans la façon dont les cellules immunitaires, cellules de B appelées, voient le virus, puis deviennent les cellules de plasma qui préparent les anticorps qui peuvent le détruire, ou les maintiennent au moins de nous infecter.

Cette voie d'ufmylation est connue pour modifier des protéines et ainsi le fonctionnement de cellules, et M. Nagendra Singh d'Immunologue a la preuve qu'elle est principale à notre production essentielle des anticorps.

Une concession $2,25 millions (1RO1AI155774-01) de l'institut national de l'allergie et des maladies infectieuses aide Singh, professeur agrégé en Service de Biochimie et biologie moléculaire à la faculté de médecine de la Géorgie à l'université d'Augusta, promeut, explore ces mécanismes moléculaires derrière les cellules de plasma protectrices et la longévité des anticorps de grippe-détail qu'ils effectuent.

Ses objectifs plus à long terme comprennent concevoir des petites molécules, des médicaments, et/ou employer la technologie de gène-retouche comme CRISPR-Cas9, pour étayer les problèmes qui ont comme conséquence une réaction immunitaire moins qu'optimale.

Le réglage ascendant sélecteur de l'ufmylation en cellules principales pourrait signifier des vaccins plus efficaces tandis que la rotation de lui vers le bas pourrait aider des personnes souffrant d'allergie et des personnes avec la maladie auto-immune résultant d'une réaction immunitaire sur-agressive, il note.

Notre production d'anticorps normale examine n'importe quoi de pareil : Les cellules de B se développent à partir des cellules souche dans la moelle osseuse, puis émigrent à la rate et à autre

le tissu lymphoïde, comme les ganglions lymphatiques, et diffusent dans le sang, empêchant d'entrer un oeil pour des agents pathogènes comme le coronavirus de virus de la grippe ou de roman.

Quand le virus de la grippe Singh étudie accède à nous, type par l'intermédiaire du nez après des éternuements avoisinants d'une personne infectée ou les toux, une partie du virus atteindront nos organes lymphoïdes. Là, par une recombinaison appelée de processus de VDJ, les cellules de B ont la capacité rapidement d'identifier et développer les récepteurs qui leur permettent de répondre à plus de 10 milliards d'antigènes différents.

Quand l'envahisseur grippe aux cellules de B spécifiques de récepteur effectuées, elle règle en mouvement la cellule de B allant bien à une cellule de plasma qui produit un anticorps qui objectif ce virus. Elle est habituelle pour plusieurs différentes cellules de B au chaque effectuent les différentes cellules de plasma qui chaque produit un seul anticorps en réponse à un virus unique, Singh dit.

Une fois que les cellules de plasma apparaissent, elles retournent à la moelle osseuse et prennent l'objectif avec des leurs anticorps, que Singh compare aux missiles à longue portée. Une cellule de plasma unique peut effectuer environ 10.000 de ces missiles par seconde qui finissent également dans le sang, qui les transporte dans tout le fuselage. Si tout va bien, nous pouvons ne jamais savoir que nous avons été attaqués.

Les vaccins pour la grippe saisonnière ainsi que les vaccins neufs de coronavirus, fonctionnent différentes voies de duper essentiellement des cellules de B dans pensant eux ont vu un agent pathogène spécifique, qui commence le même procédé.

Dans cette production complexe, le modificateur d'ubiquitine-pli, ou l'Ufm1, est un polypeptide qui vise des protéines par le procédé d'ufmylation et modifie leur fonctionnement. Les attaches Ufm1 à la protéine Ufbp1, que le laboratoire de Singh a montrée a un rôle nouveau en permettant à des cellules de B de devenir des cellules de plasma et en cellules de plasma intensifiant la production d'anticorps.

Les cellules de plasma intérieures, Ufbp1 obtient upregulated pour activer l'extension du réticulum endoplasmique, un réseau membraneux à l'intérieur des cellules qui dans le cas des fonctionnements de cellules de plasma comme usine pour des anticorps.

Le laboratoire de Singh a montré qui plus grand est meilleur dans ce cas puisque de plus petites centrales produisent moins anticorps. Il également a prouvé que le réticulum endoplasmique devient plus petit quand même une des composantes de voie d'ufmylation est manquante.

Maintenant Singh et son équipe effacent les composantes de l'ufmylation des cellules de B chez les souris et expriment également une forme de mutant d'Ufbp1 chez les animaux de laboratoire. Les souris sont alors infectées avec le virus de la grippe et sont surveillées pour le développement des cellules de plasma et des anticorps de neutralisation qui visent le virus.

Nous voulons voir comment il affecte combien les cellules de plasma de grippe-détail se développent chez ces souris qui n'ont pas Ufbp1 ou Ufm1 ou les autres composantes de la voie d'ufmylation en cellules de B. »

M. Nagendra Singh, Immunologue et professeur agrégé, Service de Biochimie et biologie moléculaire, faculté de médecine université de Géorgie, Augusta

Ils s'attendent, et ont à de la preuve, ils verront bien moins cellules de plasma contre la grippe sans certains ou tous ces éléments clé, mais veulent s'assurer qu'ils sont corrects au sujet de la fonction clé des ufmylation.

Ils également infectent des souris avec le virus de la grippe et, une fois que les cellules de plasma se développent dans la réaction et les anticorps qu'ils produisent se produisent, effacent les composantes d'ufmylation des cellules de plasma, puis observent combien de temps les cellules et les anticorps de plasma de grippe-détail survivent.

Ils également regardent de nouveau ce qui arrive à la taille du réticulum endoplasmique où les anticorps sont effectués, et combien d'anticorps obtiennent effectués. De nouveau, ils ont de la preuve mais ont besoin de plus, que quand même une composante unique de la voie d'ufmylation est manquante, le site de production d'anticorps sera plus petit et ainsi production d'anticorps.

Les « cellules de plasma ont seulement une fonction dans le fuselage : Pour préparer des anticorps, » Singh dit. S'ils peuvent apprendre plus au sujet de combien de temps ces cellules survivent, elles peuvent concevoir ces petites molécules, médicaments, ou d'autres méthodes pour maximiser leur longévité et leur production d'anticorps.

Il note la variabilité individuelle énorme dans combien de temps des anticorps à un virus ou à une bactérie sous tension et combien nous avons. L'exposition au coronavirus nouveau, par exemple, a produit des anticorps dans quelques personnes qui quelques dernières semaines et dans d'autres qui derniers plusieurs mois.

Les vaccins déterminés produisent également un large éventail de calendriers pour l'efficacité, à partir du vaccin contre la rougeole, par exemple, qui est considéré comme avoir les moyens la protection perpétuelle tandis que protection contre la coqueluche, ou de la coqueluche, et on s'attend à ce que la pneumonie dure cinq à 10 ans. Le vaccin contre la grippe est recommandé

annuellement, les deux parce que les tensions répandues du virus varient d'année en année et parce que les cellules de plasma le virus inspire également seulement l'environ un an sous tension, Singh dit. La demi vie de ces anticorps est quelques semaines, ainsi les taux d'anticorps chuteront peu après que les cellules de plasma expirent. L'espoir est de permettre à tous les vaccins d'avoir l'efficacité à long terme, il dit.

Singh ne sait pas encore si les différentes variations de la voie d'ufmylation aident également à expliquer la large gamme de réactions -- d'asymptomatique à la mort -- une expérience différente de gens de l'infection par le virus de la grippe ainsi que ce qui est vue avec le coronavirus, mais ce doit être un facteur, il dit.

« Nous ne savons pas encore s'il y a une différence dans votre voie d'ufmylation qui dicte contre combien anticorps vous effectuez, disent le coronavirus, ou combien de temps ces anticorps vivent dans votre fuselage, » Singh ajoute. Regarder des composantes d'ufmylation en cellules de B et cellules de plasma devrait éventuellement aider à fournir l'analyse, il ajoute.

Singh publié en 2019 dans les transmissions de nature de tourillon qu'Ufbp1 supprime l'AVANTAGE d'enzymes pour aider B des cellules pour différencier dans des cellules de plasma. Les problèmes corrects d'aides d'AVANTAGE avec les protéines incorrect pliées (des protéines doivent être pliées correctement pour fonctionner correctement) mais avec l'AVANTAGE arrête également la production neuve de protéine dans le procédé, ainsi Ufbp1 le cesse pour activer la production suffisante de repliement des protéines et de cellules de plasma.