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Os pesquisadores recebem a concessão de NIH para desenvolver umas vacinas mais eficazes da gripe

Para construir melhores vacinas, os cientistas querem conhecer mais sobre como nossos corpos fazem números adequados de anticorpos eficazes, duráveis contra o virus da gripe.

Estão olhando um caminho chave em como as pilhas imunes, chamadas pilhas de B, consideram o vírus, a seguir transformam-se as pilhas de plasma que fazem os anticorpos que podem o destruir, ou os mantêm pelo menos de nos contaminar.

Este caminho do ufmylation é sabido para alterar proteínas e assim que função da pilha, e o Dr. Nagendra Singh do imunologista tem a evidência que é chave a nossa produção essencial de anticorpos.

Uma concessão $2,25 milhões (1RO1AI155774-01) do instituto nacional da alergia e de doenças infecciosas está ajudando Singh, professor adjunto no departamento da bioquímica e da biologia molecular na faculdade médica de Geórgia na universidade de Augusta, promove, explora estes mecanismos moleculars atrás das pilhas de plasma protectoras e a longevidade dos anticorpos que gripe-específicos fazem.

Seus objetivos mais a longo prazo incluem o projecto de moléculas, de drogas, e/ou da utilização pequenas gene-editando a tecnologia como CRISPR-Cas9, para suportar acima dos problemas que conduzem a uma resposta imune menos do que óptima.

O ajuste ascendente selectivo do ufmylation nas pilhas chaves poderia significar umas vacinas mais eficazes quando o girar para baixo pôde ajudar sofredores e indivíduos de alergia com doença auto-imune resultando de uma resposta imune sobre-agressiva, ele nota.

Nossos olhares normais da produção do anticorpo qualquer outra coisa semelhante: As pilhas de B tornam-se das células estaminais na medula, a seguir migram-se ao baço e a outro

o tecido lymphoid, como os nós de linfa, e circula no sangue, mantendo um olho para fora para os micróbios patogénicos como o coronavirus do virus da gripe ou da novela.

Quando o virus da gripe Singh está estudando acede-nos, tipicamente através do nariz depois que os espirros de uma pessoa próximo ou as tosses contaminadas, parte do vírus alcançarão nossos órgãos lymphoid. Lá, com um processo chamado recombinação de VDJ, as pilhas de B têm a capacidade para reconhecer e desenvolver ràpida os receptors que os permitem de responder a mais de 10 bilhão antígenos diferentes.

Quando o invasor liga às pilhas de B específicas do receptor feitas, ajusta no movimento a pilha de B que transforma-se uma pilha de plasma que produza um anticorpo que alvo esse vírus. É usual para diversas pilhas de B diferentes ao cada faz as pilhas de plasma diferentes que cada produto um anticorpo original em resposta a um único vírus, Singh diz.

Uma vez que as pilhas de plasma emergem, vão para trás à medula e tomam o alvo com seus anticorpos, que Singh compara aos mísseis de longo alcance. Uma única pilha de plasma pode fazer aproximadamente 10.000 deste por segundo dos mísseis que igualmente termina acima no sangue, que os leva durante todo o corpo. Se tudo vai bem, nós podemos nunca saber que nós estivemos atacados.

As vacinas para a gripe sazonal assim como as vacinas novas do coronavirus, trabalham maneiras diferentes de enganar essencialmente pilhas de B pensando nelas viram um micróbio patogénico específico, que inicie o mesmo processo.

Nesta produção complexa, o modificador da ubiquitin-dobra, ou Ufm1, são um polipeptídeo que vise proteínas com o processo do ufmylation e altere sua função. Os diplomatas Ufm1 à proteína Ufbp1, que o laboratório de Singh mostrou têm um papel novo em permitir pilhas de B transformar-se pilhas de plasma e em pilhas de plasma intensificando a produção do anticorpo.

As pilhas de plasma internas, Ufbp1 obtêm upregulated para permitir a expansão do segundo estômago endoplasmic, uma rede membranoso dentro das pilhas que no caso das funções das pilhas de plasma como uma usina para anticorpos.

O laboratório de Singh mostrou que mais grande é melhor neste caso desde que as plantas menores produzem menos anticorpos. Igualmente mostrou que o segundo estômago endoplasmic obtem menor quando mesmo um dos componentes do caminho do ufmylation falta.

Agora Singh e sua equipe estão suprimindo dos componentes do ufmylation das pilhas de B nos ratos e igualmente estão expressando um formulário do mutante de Ufbp1 nos animais de laboratório. Os ratos então são contaminados com o virus da gripe e monitorados para a revelação das pilhas de plasma e dos anticorpos de neutralização que visam o vírus.

Nós queremos ver como afecta quanto as pilhas de plasma gripe-específicas se tornam nestes ratos que não têm Ufbp1 ou Ufm1 ou os outros componentes do caminho do ufmylation em pilhas de B.”

Dr. Nagendra Singh, imunologista e professor adjunto, departamento da bioquímica e biologia molecular, faculdade médica universidade de Geórgia, Augusta

Esperam, e têm alguma evidência, verão distante menos pilhas de plasma contra a gripe sem algum ou todos estes componentes-chave, mas querem-nas assegurar-se de que estejam correctos sobre o papel chave dos ufmylation.

Igualmente estão contaminando ratos com o virus da gripe e, uma vez que as pilhas de plasma se tornam na resposta e os anticorpos que produzem ocorrem, estão suprimindo dos componentes do ufmylation das pilhas de plasma, a seguir estão olhando quanto tempo as pilhas e os anticorpos gripe-específicos de plasma sobrevivem.

Igualmente estão olhando outra vez no que acontece ao tamanho do segundo estômago endoplasmic onde os anticorpos são feitos, e quantos anticorpos obtêm feitos. Além disso, têm alguma evidência mas precisam mais, que quando mesmo um único componente do caminho do ufmylation falta, o local da produção do anticorpo será menor e assim que produção do anticorpo.

De “as pilhas plasma têm somente um trabalho no corpo: Para fazer anticorpos,” Singh diz. Se podem aprender mais sobre quanto tempo estas pilhas sobrevivem, podem projectar aquelas moléculas pequenas, drogas, ou outros métodos maximizar sua longevidade e sua produção do anticorpo.

Nota a variabilidade individual enorme em quanto tempo anticorpos a um vírus ou a uma bactéria vivo e em quanto nós temos. A exposição ao coronavirus novo, por exemplo, produziu anticorpos em alguns indivíduos que últimas algumas semanas e em outro que últimos diversos meses.

As vacinas estabelecidas igualmente produzem uma vasta gama de marcos temporais para a eficácia, da vacina do sarampo, por exemplo, que for considerada ter recursos para a protecção por toda a vida quando protecção da coqueluche, ou gritando - tussa, e a pneumonia é esperada durar cinco a 10 anos. A vacina da gripe é recomendada

anualmente, ambos porque as tensões predominantes do vírus variam de ano para ano e porque as pilhas de plasma o vírus inspiram igualmente somente o aproximadamente um ano vivo, Singh diz. A meia-vida destes anticorpos é algumas semanas, assim que os níveis do anticorpo deixarão cair logo depois que as pilhas de plasma expiram. A esperança é permitir todas as vacinas de ter a eficácia a longo prazo, diz.

Singh não sabe ainda se as variações individuais no caminho do ufmylation igualmente ajudam a explicar a vasta gama de respostas -- de assintomático à morte -- a experiência diferente dos povos da infecção pelo virus da gripe assim como o que está sendo considerada com o coronavirus, mas deve ser um factor, diz.

“Nós não sabemos ainda se há uma diferença em seu caminho do ufmylation que dita quanto anticorpo você está fazendo contra, diz o coronavirus, ou quanto tempo aqueles anticorpos vivem em seu corpo,” Singh adiciona. Olhar componentes do ufmylation em pilhas de B e em pilhas de plasma deve eventualmente ajudar a fornecer a introspecção, ele adiciona.

Singh publicou em 2019 nas comunicações da natureza do jornal que Ufbp1 suprime as VANTAGENS da enzima para ajudar pilhas de B a se diferenciar em pilhas de plasma. Os problemas correctos das ajudas das VANTAGENS com proteínas impropriamente dobradas (as proteínas têm que ser dobradas correctamente para funcionar correctamente) mas VANTAGENS igualmente param a produção nova da proteína no processo, assim que Ufbp1 para-o para permitir a produção ampla da dobradura de proteína e da pilha de plasma.