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Il modello umanizzato avanzato del mouse contribuisce meglio a capire la resistenza di immunoterapia nel melanoma

Gli scienziati all'istituto di Wistar hanno creato un modello umanizzato avanzato del mouse del sistema immunitario che li permette di esaminare la resistenza alle terapie immuni del blocco del controllo nel melanoma. Ha rivelato un ruolo centrale per i mastociti. Questi risultati sono stati pubblicati oggi nelle comunicazioni della natura del giornale.

Gli inibitori del controllo hanno rivoluzionato le opzioni terapeutiche per il melanoma avanzato. Tuttavia, soltanto una frazione dei pazienti risponde a questo trattamento e ad alcuno ricaduta dovuto il reemergence delle lesioni terapia-resistenti.

Per capire meglio perché alcuni cancri non rispondono o non diventano resistenti alle terapie del controllo, abbiamo bisogno dei modelli più preclinici che imitano l'ambiente immune del tumore umano.„

Rajasekharan Somasundaram, PhD, primo autore di studio, membro, il centro di ricerca del melanoma dell'istituto di Wistar

dovuto le differenze critiche nei sistemi immunitari murini ed umani, modelli del mouse non permetta lo studio sui meccanismi immuni che sono unicamente umani. I modelli “umanizzati„ del mouse sono ampiamente usati imitare il sistema immunitario umano in mouse.

Il nuovo modello umanizzato del mouse di Wistar conta sulle cellule staminali e sui tessuti umani trapiantati che sono stati costruiti unicamente per produrre le combinazioni di citochine umane che provocano un sistema-modello fisiologicamente pertinente per la valutazione le terapie nuove dell'immuno-oncologia ed efficaci dei trattamenti che mirano al microenvironment del tumore.

“Il nostro modello del mouse umanizzato romanzo ha una durata più lunga e permesso noi per studiare le risposte del trattamento alle immunoterapie dopo che trapianto umano del tumore,„ ha detto Somasundaram, che fa parte di un gruppo di Wistar piombo da Meenhard Herlyn, D.V.M., a D.Sc., a professore nel centro del Cancro dell'istituto di Wistar, a Direttore del centro di ricerca del melanoma dell'istituto di Wistar e ad un autore co-senior sullo studio.

I ricercatori hanno trapiantato le linee cellulari metastatiche umane del melanoma nel loro modello umanizzato del mouse e le hanno trattate con la terapia dell'anticorpo anti-PD-1. Studiando l'infiltrazione delle cellule immuni nei tumori, Somasundaram ed i colleghi hanno osservato un'abbondanza di mastociti infiltrati nei tumori di anti-PD-1-treated.

I mastociti sono una cella immune trovata in tutto l'organismo, particolarmente nell'interfaccia e nelle mucose, in cui serviscono da prima linea di difesa contro gli agenti patogeni. In campioni dai pazienti del melanoma che ricevono le terapie immuni del controllo, il gruppo ha veduto la stessa più alta abbondanza di mastociti in tumori non rispondenti.

Gli autori hanno mostrato che quella combinare la terapia anti-PD-1 con i piccoli inibitori della molecola capaci di vuotare i mastociti ha causato a regressione completa dei tumori in mouse ed ha prolungato la sopravvivenza in confronto ai mouse che ricevono qualsiasi trattamento. D'importanza, mouse che la remissione raggiunta non ha mostrato alcuni segni della ricorrenza per quattro settimane dopo cessazione della terapia e della risposta a cellula T sviluppata di memoria contro i tumori del melanoma.

“I nostri risultati indicano che i mastociti sono associati con la resistenza alla terapia anti-PD-1 e che vuotare i mastociti è utile alle risposte immuni di terapia del controllo,„ ha detto Herlyn. “Questo autorizza l'indagine successiva nello sviluppo di nuovi approcci combinati di immunoterapia con i piccoli inibitori della molecola per il trattamento dei pazienti del melanoma.„

Source:
Journal reference:

Somasundaram, R., et al. (2021) Tumor-infiltrating mast cells are associated with resistance to anti-PD-1 therapy. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-20600-7.