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O gás podre do ovo pode ajudar a proteger neurónios do envelhecimento da doença de Alzheimer

Caracterizado tipicamente como venenoso, corrosivo e o cheiro de ovos podres, a reputação de sulfureto de hidrogênio pode logo obter agradecimentos de uma reforma aos pesquisadores da medicina de Johns Hopkins. Nas experiências nos ratos, os pesquisadores mostraram que o gás nauseabundo pode ajudar a proteger neurónios do envelhecimento contra a doença de Alzheimer. A descoberta das reacções bioquímicas que tornam esta possível abre portas à revelação de drogas novas para combater a doença neurodegenerative.

Os resultados do estudo são relatados na introdução do 11 de janeiro das continuações das Academias das Ciências nacionais.

“Nossos dados novos ligam firme o envelhecimento, sinalização do neurodegeneration e da pilha usando o sulfureto de hidrogênio e outras moléculas gasosas dentro da pilha,” diz Bindu Paul, M.Sc., Ph.D., instrutor da pesquisa da faculdade na neurociência no Solomon H. Snyder Departamento da neurociência no autor correspondente da Faculdade de Medicina e do chumbo da Universidade Johns Hopkins no estudo.

O corpo humano cria naturalmente pequenas quantidades de sulfureto de hidrogênio para ajudar a regular funções durante todo o corpo, do metabolismo da pilha à dilatação do vaso sanguíneo. O campo ràpida de germinação do gasotransmission mostra que os gáss são moléculas celulares principais do mensageiro, com importância particular no cérebro. Contudo, ao contrário dos neurotransmissor convencionais, os gáss não podem ser armazenados nas vesículas.

Assim, os gáss actuam através dos mecanismos muito diferentes para facilitar ràpida a mensagem celular. No caso do sulfureto de hidrogênio, isto envolve a alteração de proteínas do alvo por um processo chamado o sulfhydration químico, que modula sua actividade, diz Solomon Snyder, D.Phil., D.Sc., M.D., professor da neurociência na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins e no autor co-correspondente no estudo.

Os estudos que usam um método novo mostraram que os níveis do sulfhydration no cérebro diminuem com idade, uma tendência que fosse amplificada nos pacientes com doença de Alzheimer. “Aqui, usando o mesmo método, nós confirmamos agora uma diminuição no sulfhydration no cérebro do ANÚNCIO,” diz Milos Filipovic do colaborador, Ph.D., investigador principal, für Analytische Wissenschaften de Leibniz-Institut - ISAS.

Para a pesquisa actual, os cientistas da medicina de Johns Hopkins estudaram ratos projetada genetically para imitar a doença de Alzheimer humana. Injectaram os ratos com um hidrogênio NaGYY chamado composto sulfureto-levando, desenvolvido por seus colaboradores na universidade de Exeter no Reino Unido, que libera lentamente as moléculas do sulfureto de hidrogênio do passageiro ao viajar durante todo o corpo. Os pesquisadores testaram então os ratos para mudanças na memória e na função de motor durante um período de 12 semanas.

Os testes comportáveis nos ratos mostraram que o sulfureto de hidrogênio melhorou a função cognitiva e de motor por 50% comparado com os ratos que não receberam as injecções de NaGYY. Os ratos tratados podiam recordar melhor os lugar de saídas da plataforma e pareciam mais fisicamente activos do que suas contrapartes não tratadas com doença de Alzheimer simulada.

Os resultados mostraram que os resultados comportáveis da doença de Alzheimer poderiam ser invertidos introduzindo o sulfureto de hidrogênio, mas os pesquisadores quiseram investigar como o cérebro reagiu quimicamente à molécula gasosa.

Uma série de experiências bioquímicas revelou uma mudança a uma enzima comum chamada o β da sintase do glycogen (GSK3β). Na presença dos níveis saudáveis de sulfureto de hidrogênio, GSK3β actua tipicamente como uma molécula da sinalização, adicionando marcadores químicos a outras proteínas e alterando sua função. Contudo, os pesquisadores observaram que na ausência do sulfureto de hidrogênio, GSK3β overattracted a uma outra proteína no cérebro chamado tau.

Quando GSK3β interage com a tau, a tau muda em um formulário que emaranhados e grupos dentro das pilhas de nervo. Enquanto os grupos da tau crescem, as proteínas tangled obstruem uma comunicação entre os nervos, fazendo com eventualmente que morram. Isto conduz à deterioração e à perda eventual de cognição, de memória e de função de motor que é característica da doença de Alzheimer.

Compreender a cascata dos eventos é importante para o projecto das terapias que podem obstruir esta interacção como o sulfureto de hidrogênio pode fazer.”

Daniel Giovinazzo, estudante de M.D./Ph.D., o primeiro autor do estudo

Até recentemente, os pesquisadores faltaram as ferramentas farmacológicas para imitar como o corpo faz lentamente quantidades minúsculas do sulfureto de hidrogênio dentro das pilhas. “O composto usado neste estudo faz apenas aquele e mostra-o corrigindo níveis do cérebro de sulfureto de hidrogênio, nós poderíamos com sucesso inverter alguns aspectos da doença de Alzheimer,” diz o colaborador no estudo Matt Whiteman, Ph.D., professor da terapêutica experimental na universidade da Faculdade de Medicina de Exeter.

A equipe da medicina de Johns Hopkins e seus colaboradores internacionais planeiam continuar a estudar como os grupos do enxofre interagem com o GSK3β e as outras proteínas envolvidos na patogénese da doença de Alzheimer em outros sistemas da pilha e do órgão. A equipe igualmente planeia testar moléculas novas da entrega do sulfureto de hidrogênio como parte de seu risco em curso.