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Les scientifiques déterminent la dose idéale de cellules souche pour régler le VIH

Les scientifiques ont déterminé les conditions optimales suivant une greffe de cellule souche qui pourrait régler le VIH sans besoin d'une pilule quotidienne, selon aujourd'hui publié d'étude dans l'eLife.

Trouvant le bon reste de la dose de cellule souche, le type de cellules et le calage de traitement antirétroviral (ART) ont pu potentiellement mener à un remède spontané de VIH.

Il y a seulement deux cas de remède de VIH jusqu'à présent : le patient de Berlin et le patient de Londres, que les deux ont reçu des greffes de cellule souche avec des cellules souche des donneurs qui manquent d'une molécule CCR5 appelé, à la laquelle le VIH est attiré.

« L'obstacle majeur à l'éradication de VIH est un réservoir latent des cellules infectées longévitales, et l'objectif de stratégies de remède pour éliminer toutes les cellules infectées ou pour éviter de manière permanente la remise en service virale de la latence, » explique le premier auteur E. Fabian Cardozo-Ojeda, scientifique de cadres supérieurs au vaccin et à la Division de maladie infectieuse, centre de cancérologie de Fred Hutchinson, Seattle, USA. « Nous avons voulu recréer les remèdes vus dans les patients de Berlin et de Londres mais avec la toxicité réduite. »

L'équipe a vérifié l'utilisation des greffes autologues de cellule souche, où des cellules souche de moelle osseuse sont retirées du patient, conçue utilisant la retouche de gène de sorte qu'elles manquent de CCR5, et alors retournée aux patients. Cette technique est vérifiée dans un essai clinique précoce dans les gens avec le VIH, mais le nombre minimal de cellules souche de CCR5-edited priées pour la rémission ou le remède à long terme vu dans les patients de Berlin et de Londres était inconnu.

Pour déterminer ceci, les chercheurs ont développé un modèle mathématique à plusieurs étages pour étudier la dynamique des cellules souche résiduelles et transplantées, la charge virale de VIH (la quantité de virus dans le sang) et comment ceux-ci sont affectés par le calage de la suppression d'ART. Ils ont basé leur modèle sur des caractéristiques de 22 singes avec le VIH simien qui ont été traités avec une greffe de cellule souche, avec ou sans la retouche du gène CCR5. Un sous-ensemble des animaux a alors eu leur ART arrêté après une année.

La dynamique et la charge virale de cellule immunitaire ont différé entre les animaux, mais un thème cohérent était que la charge virale après suppression d'ART était plus élevée chez les animaux transplantés que non traitée. Ceci propose que la greffe de cellules souches pourrait ramener l'immunité existante de cellule immunitaire au VIH. L'équipe a spéculé que cette immunité pourrait être récupérée si CCR5 est suffisamment perturbé dans les cellules souche transplantées.

Pour explorer ceci, elles avaient l'habitude leur modèle pour prévoir les conditions priées pour réaliser le contrôle viral après suppression d'ART. Ils ont trouvé deux conditions importantes : le premier assurait à une dose au moins de cinq fois autant de cellules souche transplantées car il y a les cellules souche résiduelles après que la greffe, et la deuxième aient permis aux cellules souche de CCR5-edited d'être au moins 76-94% de la population transplantée totale de cellule souche.

Notre modèle prévoit que le contrôle viral pourrait être suivre possible autologue, les greffes gène-éditées de cellule souche si une proportion suffisante de cellules souche éditées sont permises avec le repopulate le sang avant que l'ART soit arrêté. Les résultats illustrent les capacités des modèles mathématiques en optimisant des stratégies pour le remède de VIH. »

Joshua T. Schiffer, Division supérieure d'auteur, de professeur agrégé, de vaccin et de maladie infectieuse, centre de lutte contre le cancer de Fred Hutchinson

Source:
Journal reference:

Cardozo-Ojeda, E.F., et al. (2021) Thresholds for post-rebound SHIV control after CCR5 gene-edited autologous hematopoietic cell transplantation. eLife. doi.org/10.7554/eLife.57646.