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Os cientistas determinam a dose ideal das células estaminais controlar o VIH

Os cientistas determinaram as circunstâncias óptimas que seguem uma transplantação da célula estaminal que poderia controlar o VIH sem a necessidade de um comprimido diário, de acordo com um estudo publicado hoje no eLife.

Encontrando o balanço direito da dose da célula estaminal, o tipo da pilha e cronometrar da terapia do antiretroviral (ART) podiam potencial conduzir a uma cura espontânea do VIH.

Há somente dois casos da cura do VIH até agora: o paciente de Berlim e o paciente de Londres, que ambos receberam transplantações da célula estaminal com células estaminais dos doadores que faltam uma molécula chamaram CCR5, a que o VIH é atraído.

“O obstáculo principal à erradicação do VIH é um reservatório lactente de pilhas contaminadas duradouros, e as estratégias da cura apontam eliminar todas as pilhas contaminadas ou para impedir permanentemente o reactivation viral da latência,” explica primeiro autor E. Fabian Cardozo-Ojeda, cientista do pessoal superior na vacina e na divisão da doença infecciosa, centro de investigação do cancro de Fred Hutchinson, Seattle, E.U. “Nós quisemos recrear as curas vistas nos pacientes de Berlim e de Londres mas com toxicidade reduzida.”

A equipe investigou o uso das transplantações autólogas da célula estaminal, onde as células estaminais da medula são removidas do paciente, projetado usando o gene editando de modo que faltassem CCR5, e retornado então aos pacientes. Esta técnica está sendo testada em um ensaio clínico adiantado nos povos com VIH, mas o número mínimo de células estaminais de CCR5-edited exigidas para a remissão ou a cura a longo prazo considerada nos pacientes de Berlim e de Londres era desconhecido.

Para determinar isto, os pesquisadores desenvolveram um modelo matemático de vários estágios para estudar a dinâmica de células estaminais residuais e transplantadas, carga viral do VIH (a quantidade de vírus no sangue) e como estes são afectados pelo sincronismo da retirada da ARTE. Basearam seu modelo em dados de 22 macacos com VIH símio que foram tratados com uma transplantação da célula estaminal, com ou sem a edição do gene CCR5. Um subconjunto dos animais teve então sua ARTE parada após um ano.

A dinâmica da pilha imune e a carga viral diferiram entre os animais, mas um tema consistente era que a carga viral depois que a retirada da ARTE era mais alta em animais transplantados do que não tratada. Isto sugere que a transplantação da célula estaminal possa reduzir imunidade existente da pilha imune ao VIH. A equipe especulou que esta imunidade pôde ser recuperada se CCR5 é interrompido suficientemente nas células estaminais transplantadas.

Para explorar isto, usaram seu modelo para calcular as circunstâncias exigidas para conseguir o controle viral após a retirada da ARTE. Encontraram duas circunstâncias importantes: o primeiro assegurava a uma dose pelo menos de cinco vezes tantas como células estaminais transplantadas porque há umas células estaminais residuais depois que a transplantação, e a segunda permitiam que as células estaminais de CCR5-edited fossem pelo menos 76-94% da população transplantada total da célula estaminal.

Nosso modelo prevê que o controle viral pôde ser seguimento possível autólogo, transplantações gene-editadas da célula estaminal se está permitida a uma suficiente proporção de células estaminais editadas ao repopulate o sangue antes que a ARTE esteja parada. Os resultados ilustram as capacidades de modelos matemáticos em estratégias de aperfeiçoamento para a cura do VIH.”

Joshua T. Schiffer, divisão superior do professor adjunto, a vacinal e a infecciosa da doença do autor, centro do cancro de Fred Hutchinson

Source:
Journal reference:

Cardozo-Ojeda, E.F., et al. (2021) Thresholds for post-rebound SHIV control after CCR5 gene-edited autologous hematopoietic cell transplantation. eLife. doi.org/10.7554/eLife.57646.