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Los científicos determinan la dosis ideal de células madres para controlar el VIH

Los científicos han determinado las condiciones óptimas que seguían un trasplante de la célula madre que podría controlar el VIH sin la necesidad de una píldora diaria, según un estudio publicado hoy en eLife.

Encontrando el equilibrio correcto de la dosis de la célula madre, el tipo de la célula y el cronometraje de la terapia del antiretroviral (ART) podían potencialmente llevar a una vulcanización espontánea del VIH.

Hay solamente dos casos de vulcanización del VIH hasta la fecha: el paciente de Berlín y el paciente de Londres, que ambos recibieron trasplantes de la célula madre con las células madres de los donantes que faltan una molécula llamaron CCR5, al cual el VIH se atrae.

“El obstáculo mayor a la erradicación del VIH es un depósito latente de células infectadas de larga duración, y las estrategias de la vulcanización apuntan eliminar todas las células infectadas o prevenir permanente la reactivación viral de tiempo de espera,” explica a primer autor E. Fabian Cardozo-Ojeda, científico del titulado en la vacuna y la división de la enfermedad infecciosa, centro de investigación de cáncer de Fred Hutchinson, Seattle, los E.E.U.U. “Quisimos reconstruir las vulcanizaciones vistas en los pacientes de Berlín y de Londres pero con toxicidad reducida.”

Las personas investigaron el uso de los trasplantes autólogos de la célula madre, donde quitan a las células madres de la médula del paciente, dirigido usando gen corrigiendo de modo que falten CCR5, y después vuelto a los pacientes. Esta técnica se está probando en una juicio clínica temprana en gente con el VIH, pero el número mínimo de células madres de CCR5-edited requirió a largo plazo la remisión o la vulcanización considerada en los pacientes de Berlín y de Londres era desconocida.

Para determinar esto, los investigadores desarrollaron un modelo matemático gradual para estudiar la dinámica de las células madres residuales y trasplantadas, carga viral del VIH (la cantidad de virus en la sangre) y cómo éstos son afectados por la sincronización del repliegue del ARTE. Basaron su modelo en datos a partir de 22 grapas con el VIH del simio que fueron tratadas con un trasplante de la célula madre, con o sin corregir del gen CCR5. Un subconjunto de los animales entonces tenía su ARTE parado después de un año.

La dinámica de la célula inmune y la carga viral difirieron entre los animales, pero un tema constante era que la carga viral después de que el repliegue del ARTE fuera más alto en animales trasplantados que no tratado. Esto sugiere que el trasplante de la célula madre pudiera reducir inmunidad existente de la célula inmune al VIH. Las personas especularon que esta inmunidad pudo ser recuperada si CCR5 se rompe suficientemente en las células madres trasplantadas.

Para explorar esto, utilizaron su modelo para calcular las condiciones requeridas para lograr mando viral después de repliegue del ARTE. Encontraron dos condiciones importantes: el primer aseguraba a dosis por lo menos de cinco veces tantas células madres trasplantadas pues hay células madres residuales después de que el trasplante, y el segundo permitieran que las células madres de CCR5-edited fueran por lo menos 76-94% de la población trasplantada total de la célula madre.

Nuestro modelo predice que el mando viral pudo ser siguiente posible autólogo, los trasplantes gen-corregidos de la célula madre si se permite a una suficiente proporción de células madres corregidas al repopulate la sangre antes de que se pare el ARTE. Los resultados ilustran las capacidades de modelos matemáticos en las estrategias óptimas para la vulcanización del VIH.”

Joshua T. Schiffer, división mayor del profesor adjunto, vaccínea e infecciosa de la enfermedad del autor, centro del cáncer de Fred Hutchinson

Source:
Journal reference:

Cardozo-Ojeda, E.F., et al. (2021) Thresholds for post-rebound SHIV control after CCR5 gene-edited autologous hematopoietic cell transplantation. eLife. doi.org/10.7554/eLife.57646.