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L'étude recense des caractéristiques des anticorps SARS-CoV-2 de neutralisation efficaces

Les chercheurs à l'Université de Columbia ont fourni des analyses importantes dans des caractéristiques du grippement viral et de la reconnaissance dans une classe des anticorps de neutralisation efficaces contre les coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - l'agent de syndrôme respiratoire aigu sévère qui entraîne la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus.

Les anticorps avec des régions de réseau lourd dérivées d'un gène VH1-2 appelé constituent certains des anticorps de neutralisation les plus efficaces contre SARS-CoV-2 recensé jusqu'à présent.

Maintenant, Zizhang Sheng et collègues ont recensé les signatures génétiques et structurelles partagées dans une classe des anticorps VH1-2 qui pourraient améliorer des efforts pour obtenir de telles classes d'anticorps par la vaccination.

Une version de prétirage du rapport de recherche est procurable sur le serveur de bioRxiv*, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

les classes d'anticorps de « Multi-donneur » montrent l'activité de neutralisation efficace contre des virus

Les études ont indiqué les classes importantes des anticorps de neutralisation assimilés (attrape) qui surgissent fréquemment en réponse au viral infection ou à la vaccination.

De telles classes d'anticorps de « multi-donneur » montrent l'activité de neutralisation efficace et grande et se produisent fréquemment dans le répertoire humain d'anticorps.

« Un mode important de modèle vaccinique rationnel - modèle vaccinique basé sur lignée - des efforts d'obtenir un tel anticorps classe par la vaccination et cette approche a récent écrit l'évaluation clinique, » dit Sheng et collègues.

Le chemin pour développer des vaccins contre SARS-CoV-2

Depuis que la manifestation COVID-19 a commencé à Wuhan, Chine, tard l'année dernière, les chercheurs avaient emballé pour développer les vaccins efficaces qui pourraient porter une extrémité à la crise globale de santé publique.

Dans le cas de SARS-CoV-2, attrape principalement l'objectif la protéine virale de pointe - la structure qui grippe l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) de récepteur de cellule hôte comme première étape dans le procédé d'infection.

La protéine de pointe grippe à ACE2 par l'intermédiaire d'une région appelée le domaine récepteur-grippant (RBD). Ce RBD hautement flexible peut adopter l'un ou l'autre « vers le haut » (ouvrez-vous) de la confirmation qui est capable de l'interaction avec ACE2 ou « vers le bas » une conformation (fermée) qui n'est pas.  

On attrape ont été caractérisés qui grippent aux épitopes sur l'un ou l'autre de conformation et neutralisent SARS-CoV-2 par la concurrence ACE2 pour RBD grippant ou verrouillant le RBD dans vers le bas la conformation.

Les structures de trois SARS-CoV-2 neutralisant les anticorps VH1-2 indiquent des modes de « RBD-down » et de « RBD-up » de la reconnaissance de pointe. (a) Les vues latérales et premières trois 2-43 de l
Les structures de trois SARS-CoV-2 neutralisant les anticorps VH1-2 indiquent des modes de « RBD-down » et de « RBD-up » de la reconnaissance de pointe. (a) Les vues latérales et premières trois 2-43 de l'anticorps Fabs bondissent à la pointe du prefusion SARS-COV-2 dans la condition fermée. Les modèles de couleurs sont : 2-43 vert ; RBD, saumons ; NTD, jaune ; glycans N-joints, magenta ; d'autres régions de pointe, grises. (b) Vues latérales et premières d'un composé de Fabin de l'anticorps 2-15 avec la pointe du prefusion SARS-COV-2 dans la condition fermée. 2-15 est le bleu coloré. (c) Synthèse de la structure cristalline de 2-15 dans le composé avec SARS-CoV-2 RBD. Des segments de résidu manquant dans la structure sont montrés comme lignes tirées. (d) Vues latérales et premières d'un décèlement H4 ouvrier « vers le haut » de RBD sur la pointe du prefusion SARS-COV-2. H4 est bleu-vert coloré.

Caractérisant les caractères génétiques de ces derniers attrape

La caractérisation du SARS-CoV-2 attrape jusqu'ici recensé a indiqué l'enrichissement des gènes variables d'anticorps VH3-53, VH1-2, VH1-69, VH3-66, VH1-58, et VH3-30.

La caractérisation structurelle du varié attrape a indiqué deux types RBD-visés indépendants qui sont dérivés des gènes VH3-53 et VH3-66 assimilés. Un type qui est caractérisé par une région de complémentarité-détermination 3 (CDRH3) de réseau lourd de 15 acides aminés ou d'objectifs plus courts RBD dans la conformation haute.

L'autre type, qui a un plus long CDRH3, identifie une région assimilée de RBD, proposant que CDRH3 soit critique pour la catégorie des anticorps VH3-53/-66.

Plus au sujet des types dérivés du gène VH1-2 ?

Les « anticorps avec les réseaux lourds qui dérivent du gène VH1-2 en constituent des anticorps de SARS-CoV-2-neutralizing les plus efficaces pourtant recensé, » écrit Sheng et l'équipe.

Cependant, si ces classes gène-restreintes de forme d'anticorps qui représentent des réactions des anticorps efficaces partagées reste peu clair.

Actuel, trois VH1-2 efficaces attrapent (2-4, S2M11, et C121) ont été montrés pour montrer les modes assimilés de la reconnaissance de RBD mais de la reconnaissance différente des épitopes quaternaires.

« Il est encore peu clair si RBD-visant les anticorps VH1-2 formiez un type gène-restreint, » disent ainsi les chercheurs. Cependant, « si oui, ce qui sont les signatures principales et les causes déterminantes génétiques et structurelles du pouvoir de neutralisation ? » ils demandent.

Que l'équipe a-t-elle fait ?

Les chercheurs ont déterminé les structures de trois anticorps de VH1-2-derived (2-15, 2-43, et H4) dans le composé avec la protéine de la pointe SARS-CoV-2.

Chacun des trois des anticorps a employé des motifs de VH1-2-encoded pour identifier le RBD, avec un hypermutation somatique (N531) dans le réseau lourd améliorant des tyrosines de réseau obligatoire et léger identifiant le résidu F486 de RBD.

En dépit de ces similitudes, les membres de classe de VH1-2-antibody bondissent des conformations de RBD-up et de RBD-down, avec un sous-ensemble utilisant CDRH3 oblong pour identifier RBD voisin - une interaction quaternaire intense qui est critique pour verrouiller RBDs dans vers le bas la conformation.

Que les auteurs ont-ils conclu ?

L'équipe dit que les découvertes prouvent que la classe de l'anticorps VH1-2 utilise deux modules pour la reconnaissance de pointe, avec le module gène-codé par VH1-2 utilisé pour identifier le RBD et le module CDRH3 utilisés pour la reconnaissance quaternaire.

« Ainsi, nous définissons une classe d'anticorps du multi-donneur VH1-2, membres dont peut réaliser le pouvoir très élevé de neutralisation, qui est répandu en réponse humains à SARS-CoV-2, » écrivons les chercheurs.

« Les signatures génétiques et structurelles partagées avisent des stratégies pour améliorer des membres de la classe de l'anticorps VH1-2, » elles concluent.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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