Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Lo studio identifica le funzionalità degli anticorpi di neutralizzazione potenti SARS-CoV-2

I ricercatori alla Columbia University hanno fornito le comprensioni importanti nelle funzionalità dell'associazione virale e del riconoscimento all'interno di classe A di anticorpi di neutralizzazione potenti contro il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - l'agente di sindrome respiratorio acuto severo che causa la malattia 2019 (COVID-19) di coronavirus.

Gli anticorpi con le regioni della catena pesante derivate da un gene chiamato VH1-2 costituiscono alcuni degli anticorpi di neutralizzazione più potenti contro SARS-CoV-2 identificato fin qui.

Ora, Zizhang Sheng ed i colleghi hanno identificato le impronte genetiche e strutturali comuni all'interno di classe A di anticorpi VH1-2 che potrebbero migliorare gli sforzi per suscitare tali classi dell'anticorpo con la vaccinazione.

Una versione della pubblicazione preliminare della pubblicazione è disponibile sul " server " del bioRxiv*, mentre l'articolo subisce la revisione tra pari.

le classi dell'anticorpo “del Multi-donatore„ mostrano l'attività di neutralizzazione potente contro i virus

Gli studi hanno rivelato le classi prominenti di simili anticorpi di neutralizzazione (acchiappa) che sorgono frequentemente in risposta all'infezione virale o alla vaccinazione.

Tali classi dell'anticorpo “del multi-donatore„ esibiscono l'attività di neutralizzazione potente e vasta e frequentemente si presentano nel repertorio umano dell'anticorpo.

“Un modo prominente di progettazione vaccino razionale - a progettazione vaccino basata a stirpe - sforzi suscitare tale anticorpo classifica dalla vaccinazione e questo approccio recentemente ha entrato nella valutazione clinica,„ dice Sheng ed i colleghi.

La corsa per sviluppare i vaccini contro SARS-CoV-2

Da quando lo scoppio COVID-19 ha cominciato a Wuhan, Cina, tardi l'anno scorso, i ricercatori stanno correndo per sviluppare gli efficaci vaccini che potrebbero portare un'estremità alla crisi di salute pubblica globale.

Nel caso di SARS-CoV-2, acchiappa soprattutto l'obiettivo la proteina virale della punta - la struttura che lega l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) del recettore cellulare ospite come il passo iniziale nel trattamento di infezione.

Le legature della proteina della punta a ACE2 via una regione hanno chiamato il dominio dell'ricevitore-associazione (RBD). Questo RBD altamente flessibile può adottare l'uno o l'altro “„ (apra) sulla conferma che è capace di interazione con ACE2 o “giù„ una conformazione (chiusa) che non è.  

Molti acchiappano sono stati caratterizzati che leghino agli epitopi su qualsiasi conformazione e neutralizzino SARS-CoV-2 competendo a ACE2 per RBD che lega o che chiude il RBD a chiave giù nella conformazione.

Lle strutture di tre SARS-CoV-2 che neutralizzano gli anticorpi VH1-2 rivelano sia i modi di RBD-up “che„„ “di RBD-down di riconoscimento della punta. (A) Lle visualizzazioni laterali e superiori tre 2-43 dell
Lle strutture di tre SARS-CoV-2 che neutralizzano gli anticorpi VH1-2 rivelano sia i modi di RBD-up “che„„ “di RBD-down di riconoscimento della punta. (A) Lle visualizzazioni laterali e superiori tre 2-43 dell'anticorpo Fabs limitano alla punta di prefusion SARS-COV-2 nello stato chiuso. Le combinazioni colori sono: 2-43 verde; RBD, salmone; NTD, giallo; glycans N-collegati, magenta; altre regioni della punta, grige. (B) lato e le visualizzazioni superiori di un complesso di Fabin dell'anticorpo 2-15 con la punta di prefusion SARS-COV-2 nello stato chiuso. 2-15 è colorato blu. (C) generalità del sistema cristallino di 2-15 nel complesso con SARS-CoV-2 RBD. I segmenti del residuo che mancano nella struttura sono indicati come linee tratteggiate. (D) lato e le visualizzazioni superiori di un riconoscimento favoloso H4 “„ su RBD sulla punta di prefusion SARS-COV-2. H4 è colorato ciano.

Caratterizzando le funzionalità genetiche di questi acchiappa

La caratterizzazione del SARS-CoV-2 acchiappa finora identificato ha rivelato l'arricchimento dei geni variabili VH3-53, VH1-2, VH1-69, VH3-66, VH1-58 e VH3-30 dell'anticorpo.

La caratterizzazione strutturale del vario acchiappa ha rivelato due classi RBD-mirate a separate che sono derivate dai simili geni VH3-53 e VH3-66. Una classe che è caratterizzata da una regione dideterminazione 3 (CDRH3) della catena pesante di 15 amminoacidi o di più brevi obiettivi RBD nella conformazione alta.

L'altra classe, che ha un CDRH3 più lungo, riconosce una simile regione di RBD, suggerente che CDRH3 sia critico per la classificazione degli anticorpi VH3-53/-66.

Più circa le classi derivate dal gene VH1-2?

“Gli anticorpi con le catene pesanti che derivano dal gene VH1-2 costituiscono alcuno degli anticorpi di SARS-CoV-2-neutralizing più potenti eppure identificato,„ scrive Sheng ed il gruppo.

Tuttavia, se queste classi gene-limitate del modulo degli anticorpi che rappresentano le efficaci risposte comuni dell'anticorpo rimane poco chiaro.

Corrente, tre VH1-2 potenti acchiappano (2-4, S2M11 e C121) sono stati indicati per esibire i simili modi di riconoscimento di RBD ma di riconoscimento differente degli epitopi quaternari.

“È così ancora poco chiaro se RBD-mirando agli anticorpi VH1-2 formi una classe gene-limitata,„ dice i ricercatori. Tuttavia, “in caso affermativo, che cosa sono le impronte chiave ed i fattori determinanti genetici e strutturali della potenza di neutralizzazione?„ chiedono.

Che cosa il gruppo ha fatto?

I ricercatori hanno determinato le strutture di tre anticorpi di VH1-2-derived (2-15, 2-43 e H4) nel complesso con la proteina della punta SARS-CoV-2.

Tutti e tre le degli anticorpi hanno usato i motivi di VH1-2-encoded per riconoscere il RBD, con un hypermutation somatico (N531) nella catena pesante che migliora le tirosine della catena obbligatoria e leggera che riconoscono il residuo F486 di RBD.

Malgrado queste similarità, i membri della classe di VH1-2-antibody limitano sia le conformazioni di RBD-down che di RBD-up, con un sottoinsieme facendo uso di CDRH3 prolungato per riconoscere RBD vicino - una forte interazione quaternaria che è critica per la chiusura del RBDs a chiave giù nella conformazione.

Che cosa gli autori hanno concluso?

Il gruppo dice che i risultati indicano che la classe dell'anticorpo VH1-2 utilizza due moduli per il riconoscimento della punta, con il modulo gene-codificato VH1-2 utilizzato per riconoscere il RBD ed il modulo CDRH3 utilizzati per il riconoscimento quaternario.

“Così, definiamo un multi-donatore la classe dell'anticorpo che di VH1-2, i membri di cui possono raggiungere la potenza molto alta di neutralizzazione, che è prevalente nelle risposte umane a SARS-CoV-2,„ scrive i ricercatori.

“Le impronte genetiche e strutturali comuni informano le strategie per migliorare i membri della classe dell'anticorpo VH1-2,„ essi concludono.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Robertson, Sally. (2021, January 13). Lo studio identifica le funzionalità degli anticorpi di neutralizzazione potenti SARS-CoV-2. News-Medical. Retrieved on September 22, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210113/Study-identifies-features-of-potent-SARS-CoV-2-neutralizing-antibodies.aspx.

  • MLA

    Robertson, Sally. "Lo studio identifica le funzionalità degli anticorpi di neutralizzazione potenti SARS-CoV-2". News-Medical. 22 September 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210113/Study-identifies-features-of-potent-SARS-CoV-2-neutralizing-antibodies.aspx>.

  • Chicago

    Robertson, Sally. "Lo studio identifica le funzionalità degli anticorpi di neutralizzazione potenti SARS-CoV-2". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210113/Study-identifies-features-of-potent-SARS-CoV-2-neutralizing-antibodies.aspx. (accessed September 22, 2021).

  • Harvard

    Robertson, Sally. 2021. Lo studio identifica le funzionalità degli anticorpi di neutralizzazione potenti SARS-CoV-2. News-Medical, viewed 22 September 2021, https://www.news-medical.net/news/20210113/Study-identifies-features-of-potent-SARS-CoV-2-neutralizing-antibodies.aspx.