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El estudio determina las características de los anticuerpos de neutralización potentes SARS-CoV-2

Los investigadores en la Universidad de Columbia han ofrecido discernimientos importantes en características del atascamiento viral y del reconocimiento dentro de una clase de anticuerpos de neutralización potentes contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - el agente de la neumonía asiática que causa la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus.

Los anticuerpos con las regiones de la cadena pesada derivadas de un gen llamado VH1-2 constituyen algunos de los anticuerpos de neutralización más potentes contra SARS-CoV-2 determinado hasta la fecha.

Ahora, Zizhang Sheng y los colegas han determinado firmas genéticas y estructurales compartidas dentro de una clase de los anticuerpos VH1-2 que podrían perfeccionar esfuerzos de sacar tales clases del anticuerpo con la vacunación.

Una versión de la prueba preliminar del trabajo de investigación está disponible en el servidor del bioRxiv*, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

las clases del anticuerpo del “Multi-donante” muestran actividad de neutralización potente contra virus

Los estudios han revelado las clases prominentes de los anticuerpos de neutralización similares (agarra) que se presentan con frecuencia en respuesta a la infección viral o a la vacunación.

Tales clases del anticuerpo del “multi-donante” exhiben actividad de neutralización potente, amplia y ocurren con frecuencia en el repertorio humano del anticuerpo.

“Una manera prominente del diseño vaccíneo racional - diseño vaccíneo linaje-basado - los esfuerzos para sacar tal anticuerpo clasifica por la vacunación y esta aproximación ha incorporado recientemente la evaluación clínica,” dice Sheng y a colegas.

La carrera para desarrollar vacunas contra SARS-CoV-2

Desde que el brote COVID-19 comenzó en Wuhan, China, tarde el año pasado, los investigadores se han estado embalando para desarrollar las vacunas efectivas que podrían traer un extremo a la crisis de salud pública global.

En el caso de SARS-CoV-2, agarra sobre todo el objetivo la proteína viral del pico - la estructura que ata la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2) del receptor de la célula huesped como el paso inicial en el proceso de la infección.

Los lazos de la proteína del pico a ACE2 vía una región llamaron el dominio receptor-obligatorio (RBD). Este RBD altamente flexible puede adoptar cualquiera “encima” (ábrase) de la confirmación que es capaz de obrar recíprocamente con ACE2 o “hacia abajo” una conformación (cerrada) que no sea.  

Se han caracterizado muchos agarran que atan a los epitopos en cualquier conformación y neutralizan SARS-CoV-2 compitiendo con ACE2 para RBD que ata o que pone el seguro el RBD en hacia abajo la conformación.

Las estructuras de tres SARS-CoV-2 que neutralizan los anticuerpos VH1-2 revelan las maneras de “RBD-down” y de “RBD-up” del reconocimiento del pico. (a) Las vistas laterales y superiores del anticuerpo tres 2-43 Fabs limitan al pico del prefusion SARS-COV-2 en el estado cerrado. Los esquemas de color son: 2-43 verde; RBD, salmones; NTD, amarillo; glycans N-conectados, magentas; otras regiones del pico, grises. (b) Vistas laterales y superiores de un complejo de Fabin del anticuerpo 2-15 con el pico del prefusion SARS-COV-2 en el estado cerrado. 2-15 se colorea azul. (c) Reseña de la estructura cristalina de 2-15 en complejo con SARS-CoV-2 RBD. Los segmentos del residuo que faltan en la estructura se muestran como líneas discontinuas. (d) Propósitos laterales y superiores de un reconocimiento fabuloso H4 “encima” de RBD en pico del prefusion SARS-COV-2. H4 se colorea color cianita.
Las estructuras de tres SARS-CoV-2 que neutralizan los anticuerpos VH1-2 revelan las maneras de “RBD-down” y de “RBD-up” del reconocimiento del pico. (a) Las vistas laterales y superiores del anticuerpo tres 2-43 Fabs limitan al pico del prefusion SARS-COV-2 en el estado cerrado. Los esquemas de color son: 2-43 verde; RBD, salmones; NTD, amarillo; glycans N-conectados, magentas; otras regiones del pico, grises. (b) Vistas laterales y superiores de un complejo de Fabin del anticuerpo 2-15 con el pico del prefusion SARS-COV-2 en el estado cerrado. 2-15 se colorea azul. (c) Reseña de la estructura cristalina de 2-15 en complejo con SARS-CoV-2 RBD. Los segmentos del residuo que faltan en la estructura se muestran como líneas discontinuas. (d) Propósitos laterales y superiores de un reconocimiento fabuloso H4 “encima” de RBD en pico del prefusion SARS-COV-2. H4 se colorea color cianita.

Caracterizando características genéticas de éstos agarra

La caracterización del SARS-CoV-2 agarra determinado hasta ahora ha revelado el enriquecimiento de los genes variables VH3-53, VH1-2, VH1-69, VH3-66, VH1-58, y VH3-30 del anticuerpo.

La caracterización estructural del diverso agarra ha revelado dos clases RBD-apuntadas separadas que se deriven de los genes similares VH3-53 y VH3-66. Una clase que es caracterizada por una región de complementariedad-determinación 3 (CDRH3) de la cadena pesada de 15 aminoácidos o de objetivos más cortos RBD en la conformación alta.

La otra clase, que tiene un CDRH3 más largo, reconoce una región similar de RBD, sugiriendo que CDRH3 es crítico para la clasificación de los anticuerpos VH3-53/-66.

¿Más sobre las clases derivadas del gen VH1-2?

Los “anticuerpos con las cadenas pesadas que derivan del gen VH1-2 constituyen alguno de los anticuerpos más potentes de SARS-CoV-2-neutralizing con todo determinado,” escriben Sheng y a las personas.

Sin embargo, si estas clases gen-reservadas de la forma de los anticuerpos que representan reacciones efectivas compartidas del anticuerpo sigue siendo no entendible.

Actualmente, tres VH1-2 potentes agarran (2-4, S2M11, y C121) se han mostrado para exhibir maneras similares del reconocimiento de RBD pero de diverso reconocimiento de epitopos cuaternarios.

“Es todavía no entendible si RBD-apunta los anticuerpos VH1-2 forme una clase gen-reservada,” dice así a los investigadores. Sin embargo, “si es así cuáles son las firmas dominantes y los determinantes genéticos y estructurales de la potencia de la neutralización?” piden.

¿Qué las personas hicieron?

Los investigadores determinaron las estructuras de tres anticuerpos de VH1-2-derived (2-15, 2-43, y H4) en complejo con la proteína del pico SARS-CoV-2.

Los tres de los anticuerpos utilizaron adornos de VH1-2-encoded para reconocer el RBD, con un hypermutation somático (N531) en la cadena pesada que aumentaba las tirosinas de la cadena obligatoria y liviana que reconocían el residuo F486 de RBD.

A pesar de estas semejanzas, las piezas de la clase de VH1-2-antibody limitan las conformaciones de RBD-up y de RBD-down, con un subconjunto usando CDRH3 alargado para reconocer RBD vecino - una acción recíproca cuaternario fuerte que sea crítica para poner el seguro RBDs en hacia abajo la conformación.

¿Qué los autores concluyeron?

Las personas dicen que las conclusión muestran que la clase del anticuerpo VH1-2 utiliza dos módulos para el reconocimiento del pico, con el módulo gen-codificado VH1-2 usado para reconocer el RBD y el módulo CDRH3 usados para el reconocimiento cuaternario.

“Así, definimos una clase del anticuerpo del multi-donante VH1-2, piezas cuyo puede lograr la potencia muy alta de la neutralización, que es frecuente en reacciones humanas a SARS-CoV-2,” escribimos a los investigadores.

“Las firmas genéticas y estructurales compartidas informan a estrategias para perfeccionar a las piezas de la clase del anticuerpo VH1-2,” ellas concluyen.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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