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Les pointes SARS-CoV-2 fermées ont pu être une composante précieuse de futurs vaccins

Pendant que la pandémie de la maladie de coronavirus (COVID-19) continue à faire rage en travers du globe, beaucoup de pays ont déroulé des vaccins. Les populations à être des premières vaccinés sont des membres du personnel soignant, des avant-doublures, et des personnes à haut risque. La majorité de coronavirus de syndrôme respiratoire aigu sévère 2 vaccins (SARS-CoV-2) en service ou développement clinique avancé sont basées sur la protéine virale de pointe (s) en tant que leur immunogène.

Depuis le début de la pandémie, il y a maintenant 235 candidats vacciniques pour SARS-CoV-2. De ces derniers, 172 vaccins sont dans le bilan préclinique, alors que 63 subissent des essais humains. Seize vaccins ont lieu pendant la dernière phase des essais humains, avec une poignée recevant l'autorisation d'utilisation de secours.

Maintenant, les chercheurs au laboratoire médical de Conseil " Recherche " de la biologie moléculaire, Cambridge, Royaume-Uni, indiquent que les éléments fermés conçus de S peuvent être des immunogènes précieux qui peuvent induire les anticorps de neutralisation contre une configuration différente des épitopes. Ceci tient compte de la souplesse des vaccins aux niveaux de personne et de population.

La protéine de S est présente dans les virus où le domaine récepteur-grippant (RBD) est ouvert ou fermé. Cependant, on l'a décrit que les anticorps de neutralisation agissent contre des les deux s'ouvrent et RBDs fermé. L'efficacité et la sécurité à long terme des vaccins se fondent sur induire ces anticorps pour protéger les tensions SARS-CoV-2 en évolution et de diffusions.

Modèle des éléments. A. Synthèse des éléments utilisés dans l
Modèle des éléments. A. Synthèse des éléments utilisés dans l'étude indiquant les positions où des résidus ont été subis une mutation. B. Une synthèse de la structure trimeric de pointe indiquant les positions des résidus mutés. La mise en place des résidus de cystéine aux positions 413 et 987 aboutit à la formation d'une liaison disulfide (ligne jaune pointillée en vignette) cette arrestation S sous la forme fermée de prefusion.

L'étude

Dans l'étude, postée sur le bioRxiv* de serveur de prétirage, l'équipe a évalué les résultats de l'immunisation dans des modèles de souris utilisant un trimère de protéine de S dans la condition fermée pour éviter l'exposition du site de RBD.

Pour obtenir aux découvertes d'étude, les chercheurs ont développé les éléments de protéine de S qui sont dans les conformations fermées de perfusion, où le RBD ne devrait pas être accessible au site de récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2), la passerelle cellulaire de SARS-CoV-2.

L'équipe a théorisé que les pointes fermées fourniraient une réaction des anticorps différente comparée aux éléments normaux de protéine de S. L'équipe a immunisé la glace avec les éléments variés de protéine de S qui diffèrent en contenant le double mutant de proline, la mutation existant au site de clivage de furin.

Les découvertes d'étude proposent que des trimères de S arrêtés dans la condition proche puissent être employés pour développer les futurs et de la deuxième génération vaccins SARS-CoV-2. Ces vaccins peuvent aider à déclencher des réactions des anticorps de neutralisation plus grandes et plus robustes.

De plus, l'équipe a également constaté que quand elles ont obtenu des échantillons de sérum des souris, la plupart des souris vaccinées avec des variantes de S ont eu les sérums de neutralisation pendant deux semaines après l'immunisation. À deux semaines après la vaccination, les échantillons de sérum neutralisaient efficace. Les échantillons de sérum sont également restés efficace neutralisants 21 semaines après la vaccination.

L'immunisation des souris avec les éléments trimeric de protéine de S induit les sérums très fortement de neutralisation, et les sérums restent neutralisant 5 mois de goujon-immunisation avec des titres de neutralisation d'anticorps mis à jour aux hauts niveaux. L'immunisation induit également une réaction à cellule T. Tous les sérums contiennent les anticorps qui grippent S et RBD, et qui bloquent l'interaction d'ACE2- RBD, y compris des sérums induits par l'élément S-R/x2 stabilisé et fermé., » l'équipe récapitulée dans le papier.

Actuel, toutes les protéines de S exprimées par des vaccins tels que Pfizer/des vaccins de l'acide ribonucléique messager de BioNTech et de Moderna (ARNm), le vaccin d'AstraZeneca Tchad, et d'autres, sont basées sur les premiers modèles de protéines de S qui peuvent s'adapter aux les deux et aux conformations fermées.

Le péage COVID-19

Jusqu'à présent, le péage global de cas de COVID-19 a atteint 95,48 millions, et le virus a maintenant atteint 191 pays et régions. Le péage de mort a surpassé 2 millions, alors que les Etats-Unis restent le pays avec le nombre le plus élevé de cas, principal 24 millions. Le pays a enregistré plus de 398.000 morts depuis que la pandémie a obtenu dans le pays en janvier.

Les autres pays qui font comprendre les cas COVID-19 de montée en flèche rapportés l'Inde, avec plus de 10,57 millions de cas, du Brésil, avec plus de 8,48 millions de cas, de la Russie, avec plus de 3,55 millions de cas, et le Royaume-Uni, avec plus de 3,44 millions de cas, notamment.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

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Journal reference:
Angela Betsaida B. Laguipo

Written by

Angela Betsaida B. Laguipo

Angela is a nurse by profession and a writer by heart. She graduated with honors (Cum Laude) for her Bachelor of Nursing degree at the University of Baguio, Philippines. She is currently completing her Master's Degree where she specialized in Maternal and Child Nursing and worked as a clinical instructor and educator in the School of Nursing at the University of Baguio.

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