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Le punte chiuse SARS-CoV-2 hanno potuto essere una componente apprezzata dei vaccini futuri

Mentre la pandemia di malattia di coronavirus (COVID-19) continua a infuriarsi attraverso il globo, molti paesi hanno srotolato i vaccini. Le popolazioni da vaccinare in primo luogo sono lavoratori di sanità, fronte-rivestimenti interni e persone ad alto rischio. La maggior parte del coronavirus di sindrome respiratorio acuto severo 2 vaccini (SARS-CoV-2) in uso o lo sviluppo clinico avanzato è basata sulla proteina virale della punta (s) come loro immunogeno.

Dall'inizio della pandemia, ci ora sono 235 candidati vaccino per SARS-CoV-2. Di questi, 172 vaccini sono nella valutazione preclinica, mentre 63 stanno subendo le prove umane. Sedici vaccini hanno luogo nell'ultima fase di prove umane, con una manciata che riceve l'autorizzazione di uso di emergenza.

Ora, i ricercatori al laboratorio di biologia molecolare, Cambridge, Regno Unito del Consiglio di ricerca medica, rivelano che le costruzioni chiuse costruite di S possono essere immunogeno apprezzati che possono indurre gli anticorpi di neutralizzazione contro un reticolo differente degli epitopi. Ciò tiene conto la flessibilità dei vaccini sia ai livelli della popolazione che della persona.

La proteina di S è presente in virus in cui il dominio dell'ricevitore-associazione (RBD) è aperto o chiuso. Tuttavia, è stato descritto che gli anticorpi di neutralizzazione agiscono contro gli entrambi si aprono e RBDs chiuso. L'efficacia e la sicurezza a lungo termine dei vaccini contano sull'induzione dei questi anticorpi per proteggere gli sforzi evolventesi e di circolazioni SARS-CoV-2.

Progettazione delle costruzioni. A. Generalità delle costruzioni utilizzate nello studio che indica le posizioni dove i residui sono stati subiti una mutazione. B. Una generalità della struttura trimeric della punta che indica le posizioni dei residui mutati. L
Progettazione delle costruzioni. A. Generalità delle costruzioni utilizzate nello studio che indica le posizioni dove i residui sono stati subiti una mutazione. B. Una generalità della struttura trimeric della punta che indica le posizioni dei residui mutati. L'inserzione dei residui della cisteina alle posizioni 413 e 987 piombo alla formazione di ponte disolfuro (riga gialla punteggiata in inserzione) quell'arresto S nel modulo chiuso di prefusion.

Lo studio

Nello studio, inviato sul bioRxiv* del " server " della pubblicazione preliminare, il gruppo ha valutato i risultati di immunizzazione nei modelli del mouse facendo uso di un trimero della proteina di S nello stato chiuso per impedire l'esposizione del sito di RBD.

Per arrivare ai risultati di studio, i ricercatori hanno sviluppato le costruzioni della proteina di S che sono nelle conformazioni chiuse di aspersione, dove il RBD non dovrebbe essere accessibile al recettore dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2), il gateway cellulare di SARS-CoV-2.

Il gruppo ha teorizzato che le punte chiuse avrebbero fornito una risposta differente dell'anticorpo confrontata alle costruzioni standard della proteina di S. Il gruppo ha immunizzato il ghiaccio con le varie costruzioni della proteina di S che differiscono nel contenere il doppio mutante della prolina, la mutazione che esiste al sito di fenditura di furin.

I risultati di studio suggeriscono che i trimeri di S arrestati nello stato vicino possano essere usati per sviluppare i vaccini futuri e di prossima generazione SARS-CoV-2. Questi vaccini possono contribuire ad avviare le più vaste e risposte di neutralizzazione più robuste dell'anticorpo.

Ulteriormente, il gruppo egualmente ha trovato che quando hanno ottenuto i campioni del siero dai mouse, la maggior parte dei mouse vaccinati con le varianti di S hanno avuti sieri di neutralizzazione due settimane dopo l'immunizzazione. A due settimane dopo la vaccinazione, i campioni del siero potente stavano neutralizzando. I campioni del siero egualmente sono rimanere potente neutralizzanti 21 settimana dopo la vaccinazione.

L'immunizzazione dei mouse con le costruzioni trimeric della proteina di S induce i sieri molto forte di neutralizzazione ed i sieri rimangono neutralizzando 5 mesi di post-immunizzazione con i titoli di neutralizzazione dell'anticorpo mantenuti agli alti livelli. L'immunizzazione egualmente induce una risposta a cellula T. Tutti sieri contengono gli anticorpi che legano la S e RBD e che bloccano l'interazione di ACE2- RBD, compreso i sieri indotti dalla costruzione stabilizzata e chiusa S-R/x2.,„ il gruppo riassunto nel documento.

Corrente, le proteine di S espresse dai vaccini come Pfizer/vaccini dell'acido ribonucleico messaggero di Moderna e di BioNTech (mRNA), il vaccino di AstraZeneca Repubblica del Chad ed altri, sono tutte basate sulle progettazioni iniziali delle proteine di S che possono adattarsi agli entrambi ed alle conformazioni chiuse.

Il tributo COVID-19

Fin qui, il tributo globale di caso di COVID-19 ha raggiunto 95,48 milioni ed il virus ora ha raggiunto 191 paesi e regione. Il numero di vittime ha sorpassato 2 milioni, mentre gli Stati Uniti rimangono la nazione con il più alto numero dei casi, principale 24 milioni. Il paese ha registrato oltre 398.000 morti da quando la pandemia è arrivato nel paese a gennaio.

Gli altri paesi che hanno riferito i casi d'ascesa COVID-19 includono l'India, con oltre 10,57 milione casi, Brasile, con più di 8,48 milione casi, Russia, con oltre 3,55 milione casi ed il Regno Unito, con più di 3,44 milione casi, tra l'altro.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

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Angela Betsaida B. Laguipo

Written by

Angela Betsaida B. Laguipo

Angela is a nurse by profession and a writer by heart. She graduated with honors (Cum Laude) for her Bachelor of Nursing degree at the University of Baguio, Philippines. She is currently completing her Master's Degree where she specialized in Maternal and Child Nursing and worked as a clinical instructor and educator in the School of Nursing at the University of Baguio.

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