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Os pontos SARS-CoV-2 fechados podiam ser um componente valioso das vacinas futuras

Enquanto a pandemia da doença do coronavirus (COVID-19) continua a rage através do globo, muitos países desenrolaram vacinas. As populações a ser vacinadas primeiramente são trabalhadores dos cuidados médicos, dianteiro-forros, e indivíduos de alto risco. A maioria do coronavirus da Síndrome Respiratória Aguda Grave 2 vacinas (SARS-CoV-2) no uso ou na revelação clínica avançada é baseada na proteína viral do ponto (s) como seu imunogénio.

Desde o início da pandemia, há agora 235 candidatos vacinais para SARS-CoV-2. Destes, 172 vacinas estão na avaliação pré-clínica, quando 63 se submeterem a experimentações humanas. Dezesseis vacinas realizam-se na última fase de experimentações humanas, com um punhado que recebe a autorização do uso da emergência.

Agora, os pesquisadores no laboratório da biologia molecular, Cambridge do Conselho de investigação médica, Reino Unido, revelam que as construções fechados projetadas de S podem ser os imunogénio valiosos que podem induzir anticorpos de neutralização contra um teste padrão diferente dos resumos. Isto permite a flexibilidade das vacinas a níveis do indivíduo e da população.

A proteína de S esta presente nos vírus onde o domínio receptor-obrigatório (RBD) é aberto ou fechado. Contudo, descreveu-se que os anticorpos de neutralização actuam contra ambos abrem e RBDs fechado. A eficácia e a segurança a longo prazo das vacinas confiam em induzir estes anticorpos para proteger as tensões SARS-CoV-2 em desenvolvimento e de circulações.

Projecto das construções. A. Vista geral das construções usadas no estudo que indica as posições onde os resíduos foram transformados. B. Uma vista geral da estrutura trimeric do ponto que indica as posições dos resíduos transformados. A inserção de resíduos do cysteine nas posições 413 e 987 conduz à formação de uma ligação de bissulfeto (linha amarela pontilhada inserir) essa apreensão S no formulário fechado do prefusion.
Projecto das construções. A. Vista geral das construções usadas no estudo que indica as posições onde os resíduos foram transformados. B. Uma vista geral da estrutura trimeric do ponto que indica as posições dos resíduos transformados. A inserção de resíduos do cysteine nas posições 413 e 987 conduz à formação de uma ligação de bissulfeto (linha amarela pontilhada inserir) essa apreensão S no formulário fechado do prefusion.

O estudo

No estudo, afixado no bioRxiv* do server da pré-impressão, a equipe avaliou os resultados da imunização em modelos do rato usando um trimer da proteína de S no estado fechado para impedir a exposição do local de RBD.

Para chegar nos resultados do estudo, os pesquisadores desenvolveram as construções da proteína de S que estão nas conformações fechados da perfusão, onde o RBD não deve ser acessível ao local deconversão do receptor da enzima 2 (ACE2), o Gateway celular de SARS-CoV-2.

A equipe teorizou que os pontos fechados forneceriam uma resposta diferente do anticorpo comparada às construções padrão da proteína de S. A equipe imunizou o gelo com várias construções da proteína de S que diferem em conter o mutante dobro do proline, a mutação que existe no local da segmentação do furin.

Os resultados do estudo sugerem que os trimers de S prendidos no estado próximo possam ser usados para desenvolver vacinas do futuro e da próxima geração SARS-CoV-2. Estas vacinas podem ajudar a provocar umas respostas de neutralização mais largas e mais robustas do anticorpo.

Mais, a equipe igualmente encontrou que quando obtiveram amostras do soro dos ratos, a maioria de ratos vacinaram com variações de S tiveram soros de neutralização duas semanas após a imunização. Em duas semanas após a vacinação, as amostras do soro estavam neutralizando potently. As amostras do soro igualmente permaneceram potently de neutralização 21 semanas após a vacinação.

A imunização dos ratos com construções trimeric da proteína de S induz soros muito fortemente de neutralização, e os soros permanecem neutralizando 5 meses de cargo-imunização com os titers de neutralização do anticorpo mantidos em níveis elevados. A imunização igualmente induz uma resposta de célula T. Todos os soros contêm os anticorpos que ligam S e RBD, e que obstruem a interacção de ACE2- RBD, incluindo os soros induzidos pela construção S-R/x2 estabilizada, fechado.,” a equipe resumida no papel.

Actualmente, todas as proteínas de S expressadas por vacinas tais como Pfizer/vacinas do ácido ribonucléico mensageiro de BioNTech e de Moderna (mRNA), a vacina de AstraZeneca Chade, e outro, são baseadas nos projectos adiantados das proteínas de S que podem se adaptar aos ambos e às conformações fechados.

O pedágio COVID-19

Até agora, o pedágio global do caso de COVID-19 alcançou 95,48 milhões, e o vírus tem alcançado agora 191 países e regiões. O número de mortes ultrapassou 2 milhões, quando os Estados Unidos permanecerem a nação com o número o mais alto de casos, cobrindo 24 milhões. O país gravou sobre 398.000 mortes desde que a pandemia chegou no país em janeiro.

Os outros países que relataram os casos COVID-19 subindo rapidamente incluem a Índia, com sobre 10,57 milhão casos, Brasil, com mais de 8,48 milhão casos, Rússia, com sobre 3,55 milhão casos, e o Reino Unido, com mais de 3,44 milhão casos, entre outros.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Source:
Journal reference:
Angela Betsaida B. Laguipo

Written by

Angela Betsaida B. Laguipo

Angela is a nurse by profession and a writer by heart. She graduated with honors (Cum Laude) for her Bachelor of Nursing degree at the University of Baguio, Philippines. She is currently completing her Master's Degree where she specialized in Maternal and Child Nursing and worked as a clinical instructor and educator in the School of Nursing at the University of Baguio.

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