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Los picos cerrados SARS-CoV-2 podían ser un componente valioso de las vacunas futuras

A medida que el pandémico de la enfermedad del coronavirus (COVID-19) continúa rabiar a través del globo, muchos países han desarrollado vacunas. Las poblaciones que se vacunarán primero son trabajadores de la atención sanitaria, delantero-forros, e individuos de alto riesgo. Basan a la mayoría de coronavirus de la neumonía asiática 2 vacunas (SARS-CoV-2) funcionando o revelado clínico avanzado en la proteína viral del pico (s) como su inmunógeno.

Desde el comienzo del pandémico, ahora hay 235 candidatos vaccíneos a SARS-CoV-2. De éstos, 172 vacunas están en la evaluación preclínica, mientras que 63 están experimentando juicios humanas. Dieciséis vacunas son en la fase pasada de juicios humanas, con un puñado recibiendo la autorización del uso de la emergencia.

Ahora, los investigadores en el laboratorio médico de la biología molecular, Cambridge, Reino Unido del Consejo de Investigación, revelan que las construcciones cerradas dirigidas de S pueden ser los inmunógenos valiosos que pueden inducir los anticuerpos de neutralización contra una diversa configuración de epitopos. Esto permite la adaptabilidad de vacunas en los niveles del individuo y de la población.

La proteína de S está presente en virus en donde el dominio receptor-obligatorio (RBD) es abierto o cerrado. Sin embargo, se ha descrito que los anticuerpos de neutralización actúan contra ambos se abren y RBDs cerrado. La eficacia y el seguro a largo plazo de vacunas confían en inducir a estos anticuerpos que protejan las deformaciones de desarrollo y de circulación SARS-CoV-2.

Diseño de construcciones. A. Reseña de las construcciones usadas en el estudio que indica las posiciones donde se han transformado los residuos. B. Una reseña de la estructura trímera del pico que indica las posiciones de los residuos transformados. La inserción de los residuos de la cisteína en las posiciones 413 y 987 lleva a la formación de una ligazón de disulfuro (línea amarilla punteada en la inserción) esa detención S en la forma cerrada del prefusion.
Diseño de construcciones. A. Reseña de las construcciones usadas en el estudio que indica las posiciones donde se han transformado los residuos. B. Una reseña de la estructura trímera del pico que indica las posiciones de los residuos transformados. La inserción de los residuos de la cisteína en las posiciones 413 y 987 lleva a la formación de una ligazón de disulfuro (línea amarilla punteada en la inserción) esa detención S en la forma cerrada del prefusion.

El estudio

En el estudio, asentado en el bioRxiv* del servidor de la prueba preliminar, las personas fijaron los resultados de la inmunización en modelos del ratón usando un trímero de la proteína de S en el estado cerrado para prevenir la exposición del sitio de RBD.

Para llegar las conclusión del estudio, los investigadores desarrollaron las construcciones de la proteína de S que están en las conformaciones cerradas de la perfusión, donde el RBD no debe ser accesible al sitio del receptor de la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2), el Gateway celular de SARS-CoV-2.

Las personas teorizaron que los picos cerrados ofrecerían una diversa reacción del anticuerpo comparada a las construcciones estándar de la proteína de S. Las personas inmunizaron el hielo con las diversas construcciones de la proteína de S que difieren en contener el mutante doble de la prolina, la mutación que existía en el sitio de la hendidura del furin.

Las conclusión del estudio sugieren que los trímeros de S arrestados en el estado cercano se puedan utilizar para desarrollar vacunas del futuro y de la siguiente-generación SARS-CoV-2. Estas vacunas pueden ayudar a accionar reacciones de neutralización más amplias y más robustas del anticuerpo.

Además, las personas también encontraron que cuando obtuvieron muestras del suero de los ratones, la mayoría de los ratones vacunaron con variantes de S tenían sueros de neutralización dos semanas después de la inmunización. En dos semanas después de la vacunación, las muestras del suero potente neutralizaban. Las muestras del suero también seguían siendo potente de neutralización de 21 semanas después de la vacunación.

La inmunización de ratones con las construcciones trímeras de la proteína de S induce los sueros muy fuertemente de neutralización, y los sueros permanecen neutralizando 5 meses de poste-inmunización con los títulos de neutralización del anticuerpo mantenidos en los niveles. La inmunización también induce una reacción del linfocito T. Todos los sueros contienen los anticuerpos que atan S y RBD, y que ciegan la acción recíproca de ACE2- RBD, incluyendo los sueros inducidos por la construcción estabilizada, cerrada S-R/x2.,” las personas resumidas en el papel.

Actualmente, las proteínas de S expresadas por las vacunas tales como Pfizer/las vacunas del ácido ribonucleico del mensajero de BioNTech y de Moderna (mRNA), la vacuna de AstraZeneca República eo Tchad, y otras, son todas basadas en los diseños tempranos de las proteínas de S que pueden adaptarse a ambos y a conformaciones cerradas.

El peaje COVID-19

Hasta la fecha, el peaje global del caso de COVID-19 ha alcanzado 95,48 millones, y el virus ahora ha alcanzado 191 países y regiones. El número de víctimas mortales ha superado 2 millones, mientras que los Estados Unidos siguen siendo la nación con el número más elevado de casos, rematando 24 millones. El país ha registrado sobre 398.000 muertes desde que el pandémico llegó en el país en enero.

Los otros países que han denunciado los casos que se elevaban súbitamente COVID-19 incluyen la India, con sobre 10,57 millones de casos, Brasil, con más de 8,48 millones de casos, Rusia, con sobre 3,55 millones de casos, y el Reino Unido, con más de 3,44 millones de casos, entre otros.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

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Journal reference:
Angela Betsaida B. Laguipo

Written by

Angela Betsaida B. Laguipo

Angela is a nurse by profession and a writer by heart. She graduated with honors (Cum Laude) for her Bachelor of Nursing degree at the University of Baguio, Philippines. She is currently completing her Master's Degree where she specialized in Maternal and Child Nursing and worked as a clinical instructor and educator in the School of Nursing at the University of Baguio.

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