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Vertimiento prolongado y mutaciones múltiples 154 días después de la diagnosis inicial SARS-CoV-2 denunciada

Se han denunciado muchos casos en los cuales immunocompromised a los individuos infectados con el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática han continuado verter el virus para lejos más de largo que la duración típica. Una nueva prueba preliminar publicada en el servidor del medRxiv* describe a un paciente immunosuppressed con la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus quién continuó verter el virus para los 154 días que asombraban. Durante este período, el virus experimentó mutaciones numerosas.

Estudio: Aparición de las mutaciones múltiples SARS-CoV-2 en un ordenador principal immunocompromised. Haber de imagen: NIAID
Estudio: Aparición de las mutaciones múltiples SARS-CoV-2 en un ordenador principal immunocompromised. Haber de imagen: NIAID

Después casi de un año de COVID-19, el virus emergió como nueva variante, ahora llamada la variante británica. Se piensa que esta variante puede tener una contagiosidad más alta y así mayor transmisibilidad. La secuencia de esta variante, que ocurrió casi inmediatamente, permitió una investigación más profundizada en cómo las mutaciones afectaron a la estructura de diversas proteínas virales y a los determinantes moleculares de la transmisión de la enfermedad. Se piensa que la diversidad genética se presenta dentro de un ordenador principal si el virus no está conforme a la presión de la selección por la inmunorespuesta del ordenador principal o al lado de los anticuerpos terapéuticos.

El estudio actual describe a un tal paciente. Infectaron por más de 134 días y murió eventual al individuo de la enfermedad. A través del curso de la enfermedad, un virus de repliegue estaba presente en las vías respiratorias. El virus también experimentó varias mutaciones, comparó a dos otros pacientes que tenían cuentas inferiores del linfocito B y la mayoría de la otra gente con la infección SARS-CoV-2.

El paciente era una mujer en sus años 70 que entraron en el hospital con la enfermedad COVID-19, y síndrome de señal de socorro respiratoria agudo (ARDS). Los síntomas habían sido presentes y de empeoramientos para dos semanas antes de que la admitieron. La pusieron en el oxígeno del alto-flujo y la ventilación mecánica posterior. Ella permanecía en la Unidad de Cuidados Intensivos hasta que ella muriera, cinco meses después de la admisión.

El paciente tenía una historia del linfoma folicular y había recibido tres ciclos de quimioterapia, así como el obinituzumab del anticuerpo anti-CD20, que agota las células de B. Este tratamiento fue parado apenas un mes antes de que ella presentó en el hospital. Trataron al paciente con los esteroides y el plasma convaleciente (CP), pero no con el remdesivir porque ella también tenía la insuficiencia renal.

Las muestras de las vías respiratorias superiores y más inferiores clínicas contenidas viven replegando el virus, con valores de umbral inferiores (Ct) del ciclo en la reacción en cadena reversa de la transcriptase-polimerasa (polimerización en cadena del RT), y altas cargas virales, hasta que ella muriera el día 156 de la diagnosis. La primera muestra cerco era el día 20, que el día de término de los investigadores 0.

La serie del genoma de este paciente, así como dos otros pacientes del linfoma con el agotamiento del linfocito B que era tratado en la misma unidad al mismo tiempo, ambos de los cuales tenían COVID-19 severo durante un largo periodo, y ARDS también desarrollado. Los últimos dos pacientes recuperados totalmente.

Las cinco mutaciones que definieron la deformación de este paciente incluyen D614G, 3037, 14408, y 241, junto con la supresión en la posición 28881 del antígeno del nucleocapsid. Otras mutaciones únicas encontradas en este paciente incluyen uno considerado solamente en el sur de Alemania entre el 16 de marzo y el 11 de mayo de 2020. En cambio, los otros dos pacientes tenían solamente el virus de repliegue por tres semanas, a lo más, con solamente uno o dos mutaciones en 19 días. Esto está de acuerdo con el número previsto de mutaciones en este virus. De hecho, el paciente del índice también tenía un número similar de mutaciones para los primeros 21 días.

La semejanza en el número y la configuración de mutaciones indica que infectaron a los tres pacientes de la misma fuente. Las mutaciones perceptibles sumergieron por el día 30, después de dos dosis de CP, pero cinco nuevas mutaciones fueron establecidas en este tiempo y persistidas hasta el día 134. Así, otras 11 mutaciones ocurrieron.

El paciente actual desarrolló 16 mutaciones. Típicamente, los virus SARS-CoV-2 muestran 1-2 mutaciones al mes o cerca de 24.000 mutaciones por el genoma por año. En los 134 días, las muestras genomic virales del paciente eran analizadas, el número previsto de mutaciones sería 8,6, sino que por el contrario, había un número inusual de mutaciones nonsynonymous, más de tres veces el número de mutaciones sinónimas.

El paciente nunca desarrolló cualquier reacción específica perceptible del anticuerpo al virus, y las mutaciones siguieron el uso del CP.

Estas conclusión llevaron a los investigadores a comentar, “la eficacia terapéutica del plasma convaleciente han sido hasta ahora decepcionantes. Su uso se debe evaluar crítico en pacientes con la réplica viral prolongada.”

Esto es importante en esa presión externa de la selección específica de las impulsiones de los anticuerpos en una población viral grande dentro de un paciente immunosuppressed para un fragmento desconocido. Esto podía llevar a la aparición de las mutaciones del escape y de las variantes virales en un cierto plazo, haciéndolo más difícil controlar el tratamiento y la contención del virus.

Los investigadores también especulan que las mutaciones en la nueva variante B1.1.7 pudieron haberse presentado en un paciente semejantemente crónico infectado. Tal luz del tiro de los estudios en la capacidad de trazar el curso de la adaptación viral durante la infección crónica para ayudar a entender cómo los factores del ordenador principal influencian el genoma viral. Esto sería importante en desarrollar agentes preventivos y terapéuticos.

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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