Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les chercheurs développent le cadre global pour classifier le cancer bronchique à petites cellules

Les chercheurs du centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas ont développé le premier cadre global pour classifier le cancer bronchique à petites cellules (SCLC) dans quatre seuls sous-types, basés sur l'expression du gène, et ont recensé les objectifs thérapeutiques potentiels pour le chaque saisissent à une étude aujourd'hui publié en cellule cancéreuse.

SCLC est connu pour l'accroissement et la résistance rapides et agressifs à la demande de règlement, qui mène aux résultats faibles. Tandis que les progrès récents dans l'immunothérapie et le traitement visé ont amélioré la survie pour le non-petit cancer de poumon de cellules (NSCLC), le progrès pour SCLC a été limité.

« Pendant des décennies, cancer bronchique à petites cellules a été traité comme maladie unique parce que les tumeurs que toutes semblent assimilées sous le microscope, quoiqu'elles se comportent très différemment, » ont indiqué Lauren Averett Byers, M.D., professeur agrégé de l'oncologie médicale thoracique/tête et de col et de l'auteur supérieur de l'étude. « Notre étude fournit un système neuf transformatif pour définir quatre groupes importants de cancer bronchique à petites cellules et, pour la première fois, d'une avenue pour la demande de règlement personnalisée du deuxième type courant de cancer de poumon. »

Quatre sous-types importants de SCLC

Bien que la recherche précédente ait recensé trois sous-types possibles de SCLC basé sur les facteurs de transcription, qui indiquent si les gènes particuliers sont éteints "ON" tourné ou « , » un grand nombre de tumeurs de SCLC ne se sont pas insérées dans un des trois groupes.

Plutôt qu'essayant de s'appliquer une hypothèse aux tumeurs restantes, l'équipe de Byers a adopté une approche impartiale de bio-informatique--laissant les caractéristiques d'un grand ensemble d'échantillons de tumeur de SCLC parlent pour elle-même. Ceci a mené 1.300 à un gène « signature » qui a confirmé les trois groupes précédemment observés (A, N et P), plus un quatrième groupe précédemment non reconnu (i) avec un seul horizontal immunisé.

Les trois premiers groupes sont définis par l'activation des gènes ASCL1 (SCLC-A), NEUROD1 (SCLC-N), et POU2F3 (SCLC-P). Le quatrième type, SCLC-I, est caractérisé par une signature enflammée de gène avec une expression élevée des gènes immunisés multiples, y compris des niveaux sensiblement plus grands des gènes indiquant la présence des cellules de T cytotoxiques de CD8-positive.

« Notre papier prouve que le groupe enflammé a une biologie et un environnement distincts et tend à être plus sensible à l'immunothérapie, » Byers a dit. Le « recensement du groupe enflammé est très important parce que jusqu'ici il n'y a pas eu aucun biomarqueur validé pour le cancer bronchique à petites cellules qui prévoient quels patients obtiennent la plupart d'avantage de l'immunothérapie. »

Basé sur des essais cliniques récents, l'immunothérapie a la pièce étée du niveau de soins pour SCLC. Cependant, tous les tests cliniques pour SCLC, y compris ceux utilisant les inhibiteurs immunisés de point de reprise, ont eu la réussite limitée.

Cette étude pourrait aider à expliquer pourquoi, comme les résultats proposent les différentes classes de médicaments peuvent être plus efficaces dans des sous-types spécifiques. Par exemple, dans les échantillons provenant de cette étude, SCLC-I était le plus sensible au blocus immunisé de point de reprise, au SCLC-A aux inhibiteurs BCL2, au SCLC-N aux inhibiteurs de kinase de l'aurore et au SCLC-P aux inhibiteurs de PARP.

L'immunothérapie plus la chimiothérapie est actuel le réseau général de la demande de règlement pour tous les patients de cancer bronchique à petites cellules avancés, mais pas tous les patients remarquent le même avantage. Nos résultats fournissent une opportunité de penser aux approches d'immunothérapie qui sont spécifiques au groupe enflammé, qui a un micro-environnement très différent, séparé des approches de combinaison qui pourraient activer la réaction immunitaire dans les trois autres groupes. »

Homosexuel de Karl, M.D., Ph.D., auteur important d'étude, professeur adjoint, oncologie médicale thoracique/tête et de col, centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas

Méthodes et analyse d'étude

L'équipe de recherche a recensé la première fois les quatre groupes en s'appliquant la factorisation non négative de modification aux caractéristiques précédemment publiées à partir de 81 patients de SCLC avec des tumeurs chirurgicalement réséquées. La plupart des patients dans cet ensemble de données ont eu la maladie de stade précoce, qui n'est pas particulière. Puisque SCLC est si agressif, on le diagnostique le plus souvent à un stade avancé.

Pour valider les quatre sous-types dans la maladie de tard-étape, l'équipe de Byers a également analysé des caractéristiques de 276 patients de SCLC inscrits dans le test clinique IMpower133 de la phase III, qui a déterminé le niveau de soins actuel pour SCLC avancé et représente le plus grand ensemble de données procurable de SCLC jusqu'à présent.

« Regardant l'ensemble de données plus grand derrière de ce qu'un patient plus typique ressemble, les quatre groupes principaux ont sorti très clair de nouveau, y compris le groupe enflammé nouveau nous avons recensé, » Byers a dit. « Nous avons également prouvé que vous ne devez pas employer la pleine Commission de 1.300 gènes. Nous avons développé les tests d'immunohistochimie que nous travaillons vers l'adaptation pour la clinique classifions à plus rapidement et facilement des tumeurs de SCLC. »

Un des défis connus de SCLC est qu'il développe souvent la résistance à la demande de règlement, même après une première réaction. Pour déterminer si la « commutation de sous-type » entraîne la résistance, les auteurs avaient l'habitude l'ARN unicellulaire ordonnançant pour évaluer l'évolution de tumeur dans une série de modèles patient-dérivés de SCLC. L'étude propose que SCLC-A tende à commuter à SCLC-I après avoir été traité avec la chimiothérapie, qui pourrait contribuer à la résistance de demande de règlement.

Un circuit vers la demande de règlement personnalisée pour SCLC

Utilisant le cadre de sous-type de SCLC dans de futurs tests cliniques soyez nécessaire pour vérifier les découvertes d'étude, en particulier concernant les vulnérabilités thérapeutiques pour chaque groupe.

« Maintenant nous pouvons développer des stratégies plus efficaces pour chaque groupe dans les tests cliniques, tenant compte qu'elles chacune ont la biologie différente et les objectifs optimaux de médicament, » de Byers avons dit. « Comme inducteur, cancer bronchique à petites cellules est environ 15 ans derrière la non-petite Renaissance du cancer de poumon de cellules des biomarqueurs et des traitements personnalisés. Ceci représente une opération énorme en comprenant quels médicaments fonctionnent bien pour quels patients et nous donne un circuit vers l'avant pour des approches personnalisées pour le cancer bronchique à petites cellules. »

Source:
Journal reference:

Gay, C. M., et al. (2021) Patterns of transcription factor programs and immune pathway activation define four major subtypes of SCLC with distinct therapeutic vulnerabilities. Cancer Cell. doi.org/10.1016/j.ccell.2020.12.014.