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Os pesquisadores identificam a proteína que pode representar um alvo mais seguro do tratamento para o cancro do pâncreas

Os pesquisadores da Universidade de Londres de Queen Mary, identificaram uma proteína que pudesse representar um alvo terapêutico novo para o tratamento do cancro do pâncreas. Usando esta proteína como um alvo, a equipe criou com sucesso uma terapia de célula T do CARRO - um tipo de imunoterapia - que matasse pilhas de cancro do pâncreas em um modelo pré-clínico.

A terapia de célula T do CARRO é uma imunoterapia que mostre a grande promessa para o tratamento de alguns cancros de sangue; contudo, o tratamento dos tumores contínuos que usam esta terapia provou muito difícil. Uma barreira ao sucesso é toxicidade nos tecidos diferentes do cancro porque a maioria das proteínas usadas actualmente para visar pilhas de T do CARRO às pilhas de cancro do pâncreas e a outros tumores contínuos estam presente em baixos níveis em outros tecidos normais, conduzindo aos efeitos secundários tóxicos.

Neste estudo, publicado hoje na investigação do cancro clínica e financiado pelo cancro do pâncreas Reino Unido da caridade, a equipe identificou uma proteína chamada CEACAM7 que pode representar um alvo mais seguro do tratamento para a revelação das terapias contra o adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), o tipo o mais comum de cancro do pâncreas.

Usando uma técnica especializada chamada immunostaining, a equipe examinou um painel de amostras humanas de PDAC, e tecidos normais para a presença de CEACAM7. Um grande subconjunto das amostras de PDAC testadas expressou CEACAM7, mas a proteína era indetectável em um painel dos tecidos normais que incluem a amígdala, o pulmão, o fígado, e a próstata, sugerindo que CEACAM7 pudesse ser um alvo ideal para a revelação de célula T do CARRO contra o cancro do pâncreas.

Para determinar o potencial de CEACAM7 como um alvo do tratamento, a equipe desenvolveu as pilhas de T do CARRO visadas a CEACAM7 e aplicou estes às linha celular de PDAC assim como a um modelo pré-clínico de PDAC. As pilhas de T do CARRO visaram eficazmente as pilhas de CEACAM7-expressing em culturas celulares de PDAC, e eliminaram células cancerosas em um modelo pré-clínico da tarde-fase de PDAC.

O professor John Marshall da Universidade de Londres de Queen Mary que conduziu o estudo, disse: “Esta é uma revelação emocionante. Encontrando que CEACAM7 permite que nós matem pilhas de cancro do pâncreas especificamente com pilhas de T do CARRO ao não ter nenhuma toxicidade significativa em tecidos do não-tumor, nos dá a esperança que esta estratégia poderia ser eficaz no futuro. É igualmente possível que outros tipos de terapias imune-baseadas poderiam ser dirigidos a CEACAM7 para o tratamento do cancro do pâncreas.”

Porque CEACAM7 é uma proteína até aqui deficientemente estudada, nós éramos entusiasmado encontrar que aparece um alvo de célula T do CARRO prometedor no cancro do pâncreas. Seria importante avaliar um número maior de anticorpos contra CEACAM7, para gerar e testar não somente mais conclusiva um painel maior das pilhas de T do CARRO que podem ter aumentado a eficácia contra o cancro do pâncreas, mas igualmente à regra se os baixos níveis de CEACAM7 estam presente em tecidos normais.”

Dr. Deepak Raj, pesquisador pos-doctoral, o primeiro autor do estudo

Como a terapia de célula T do CARRO trabalha?

A terapia de célula T do CARRO utiliza as pilhas imunes (chamadas pilhas de T do assassino) do sangue do paciente, que têm um papel crítico na resposta imune. As pilhas de T do assassino primeiramente são isoladas do sangue do paciente e alteradas no laboratório para expressar os receptors especiais da proteína em sua superfície, chamada os receptors de Quiméricoe Antígeno (CAR), criando pilhas de T do CARRO. A proteína do CARRO permite que as pilhas de T do CARRO reconheçam uma proteína específica na superfície das células cancerosas. As pilhas de T do CARRO são multiplicadas no laboratório e re-injectadas então de novo no paciente onde reconhecem e matam as células cancerosas que têm a proteína do alvo em sua superfície.

Neste estudo, a equipe fez um CARRO novo usando a parte de um anticorpo a CEACAM7 do professor Brad Nelson do colaborador (Columbia Britânica, Canadá). Alteraram então pilhas de T do assassino para apresentar esta proteína nova do CARRO em sua superfície que reconhece e liga a CEACAM7, dirigindo as pilhas de T do assassino para matar somente pilhas com CEACAM7, e estas parecem ser somente pilhas de cancro do pâncreas.

Desafios no tratamento do cancro do pâncreas

O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) é o tipo o mais comum de cancro do pâncreas e tem a mais baixa taxa de sobrevivência de todos os cancros comuns, como somente aproximadamente 7% daqueles diagnosticados com este cancro dactilografam dentro o Reino Unido sobrevivem a seu cancro por 5 anos ou mais. O diagnóstico vem frequentemente demasiado atrasado devido a uma falta dos sintomas definitivos, por que a cirurgia do ponto para remover o tumor - que oferece a grande possibilidade de uma cura - não é possível. Há uma exigência urgente para terapias visadas novas e mais eficazes.

Chris Macdonald, cabeça da pesquisa no cancro do pâncreas Reino Unido disse: “Estes resultados são esperança real da muito encorajadora e oferta que um tratamento novo, inovativo da imunoterapia para o cancro do pâncreas está no horizonte. Uma proteína pela primeira vez distinta e específica do alvo para pilhas de cancro do pâncreas foi identificada e, crucial, a equipe brilhante em baronete mostrou que se centrando sobre ele, podem destruir o cancro sem o tecido saudável prejudicial. Isto tem sido feito nunca antes no cancro do pâncreas e marca uma etapa importante para uma opção nova desesperadamente necessário do tratamento, que poderia ser ambos mais eficazes e tivesse menos efeitos secundários para pacientes.

Actualmente as opções do tratamento são limitadas e os povos afetados por esta doença devastador enfrentam probabilidades incredibly baixas da sobrevivência. Eu olho para a frente a ver os resultados de visar esta proteína nos ensaios clínicos futuros. Eu espero que nós veremos estes resultados, junto com a outra pesquisa financiada pelo desafio grande do Reino Unido do cancro do pâncreas, povos do benefício com cancro do pâncreas, a maneira que nós vimos povos novos do benefício dos tratamentos da imunoterapia com outros tipos de cancro.”

Source:
Journal reference:

Raj, D., et al. (2021) CEACAM7 Is an Effective Target for CAR T-cell Therapy of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-2163.