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Los investigadores determinan la proteína que puede representar un objetivo más seguro del tratamiento para el cáncer pancreático

Los investigadores de la Universidad de Londres de Queen Mary, han determinado una proteína que puede representar un objetivo terapéutico nuevo para el tratamiento del cáncer pancreático. Usando esta proteína como objetivo, las personas crearon con éxito una terapia del linfocito T del VEHÍCULO - un tipo de inmunoterapia - que mató a las células cancerosas pancreáticas en un modelo preclínico.

La terapia del linfocito T del VEHÍCULO es una inmunoterapia que ha mostrado la gran promesa para el tratamiento de algunos cánceres de sangre; sin embargo, el tratamiento de tumores sólidos usando esta terapia ha probado muy difícil. Una barrera al éxito es toxicidad en tejidos con excepción del cáncer porque la mayor parte de las proteínas usadas actualmente para apuntar las células de T del VEHÍCULO a las células cancerosas pancreáticas y a otros tumores sólidos están presentes en niveles bajos en otros tejidos normales, llevando a los efectos secundarios tóxicos.

En este estudio, publicado hoy en la investigación de cáncer clínica y financiado por el cáncer pancreático Reino Unido de la caridad, las personas determinaron una proteína llamada CEACAM7 que puede representar un objetivo más seguro del tratamiento para el revelado de terapias contra adenocarcinoma ductal pancreática (PDAC), el tipo más común de cáncer pancreático.

Usando una técnica especializada llamada immunostaining, las personas examinaron un panel de las muestras humanas de PDAC, y los tejidos normales para la presencia de CEACAM7. Un subconjunto grande de muestras de PDAC probadas expresó CEACAM7, pero la proteína era imperceptible en un panel de tejidos normales incluyendo la amígdala, el pulmón, el hígado, y la próstata, sugiriendo que CEACAM7 puede ser un objetivo ideal para el revelado del linfocito T del VEHÍCULO contra cáncer pancreático.

Para determinar el potencial de CEACAM7 como objetivo del tratamiento, las personas desarrollaron las células de T del VEHÍCULO apuntadas a CEACAM7 y aplicaron éstos a variedades de células de PDAC así como a un modelo preclínico de PDAC. Las células de T del VEHÍCULO apuntaron efectivo las células de CEACAM7-expressing en cultivos celulares de PDAC, y eliminaron a las células cancerosas en un modelo preclínico del tarde-escenario de PDAC.

Profesor John Marshall de la Universidad de Londres de Queen Mary que llevó el estudio, dijo: “Esto es un revelado emocionante. Encontrando que CEACAM7 permite que matemos a las células cancerosas pancreáticas específicamente con las células de T del VEHÍCULO mientras que no teniendo ninguna toxicidad importante en tejidos del no-tumor, nos da esperanza que esta estrategia podría ser efectiva en el futuro. Es también posible que otros tipos de terapias inmune-basadas se podrían dirigir a CEACAM7 para el tratamiento del cáncer pancreático.”

Pues CEACAM7 es una proteína mal hasta el momento estudiada, nos excitaron para encontrar que aparece un objetivo prometedor del linfocito T del VEHÍCULO en cáncer pancreático. Sería importante fijar un número más grande de anticuerpos contra CEACAM7, no sólo para generar y para probar un panel más grande de las células de T del VEHÍCULO que pueden haber aumentado eficacia contra cáncer pancreático, pero también más concluyente a la regla si los niveles bajos de CEACAM7 están presentes en tejidos normales.”

El Dr. Deepak Raj, investigador postdoctoral, el primer autor del estudio

¿Cómo la terapia del linfocito T del VEHÍCULO trabaja?

La terapia del linfocito T del VEHÍCULO utiliza las células inmunes (llamadas las células de T del asesino) de la sangre del paciente, que tienen un papel crítico en la inmunorespuesta. Las células de T del asesino primero se aíslan de la sangre del paciente y se modifican en el laboratorio para expresar los receptores especiales de la proteína en su superficie, llamada los receptores Chimeric Antigen (CAR), creando las células de T del VEHÍCULO. La proteína del VEHÍCULO permite que las células de T del VEHÍCULO reconozcan una proteína específica en la superficie de células cancerosas. Las células de T del VEHÍCULO se multiplican en el laboratorio y después se reinyectan nuevamente dentro del paciente donde reconocen y matan a las células cancerosas que tienen la proteína del objetivo en su superficie.

En este estudio, las personas hicieron un nuevo VEHÍCULO usando parte de un anticuerpo a CEACAM7 de profesor Brad Nelson (Columbia Británica, Canadá) del colaborador. Ella entonces modificó las células de T del asesino para presentar esta nueva proteína del VEHÍCULO en su superficie que reconoce y ata a CEACAM7, ordenando las células de T del asesino para matar solamente a las células con CEACAM7, y éstas parecen ser solamente células cancerosas pancreáticas.

Retos en el tratamiento del cáncer pancreático

La adenocarcinoma ductal pancreática (PDAC) es el tipo más común de cáncer pancreático y tiene la tasa de supervivencia más inferior de todos los cánceres comunes, como los solamente cerca de 7% de ésos diagnosticados con este cáncer pulsan hacia adentro el Reino Unido sobreviven su cáncer por 5 años o más. La diagnosis viene a menudo demasiado último debido a una falta de síntomas definitivos, por los cuales la cirugía del punto para quitar el tumor - que ofrece la ocasión más grande de una vulcanización - no es posible. Hay un requisito urgente para las nuevas y más efectivas terapias apuntadas.

Chris Macdonald, jefe de la investigación en el cáncer pancreático Reino Unido dijo: “Estas conclusión son esperanza real muy encouraging y oferta que un nuevo, innovador tratamiento de la inmunoterapia para el cáncer pancreático está en el horizonte. Una proteína por primera vez distinta y específica del objetivo para las células cancerosas pancreáticas se ha determinado y, crucial, las personas brillantes en los baronets han mostrado que centrándose en él, pueden destruir el cáncer sin el tejido sano perjudicial. Esto nunca se ha hecho antes en cáncer pancreático y marca un paso importante hacia una nueva opción desesperadamente necesaria del tratamiento, podría ser que más efectivos y tiene menos efectos secundarios para los pacientes.

Las opciones del tratamiento son actualmente limitadas y la gente afectada por esta enfermedad devastadora hace frente a probabilidades increíblemente inferiores de la supervivencia. Observo adelante a ver los resultados de apuntar esta proteína en las juicios clínicas futuras. Espero que veamos estas conclusión, junto con la otra investigación financiada por el reto magnífico de Reino Unido del cáncer pancreático, gente de la ventaja con el cáncer pancreático, la manera que hemos visto a nueva gente de la ventaja de los tratamientos de la inmunoterapia con otros tipos de cáncer.”

Source:
Journal reference:

Raj, D., et al. (2021) CEACAM7 Is an Effective Target for CAR T-cell Therapy of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-2163.