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Variações SARS-CoV-2 novas resistentes aos soros convalescentes e e aos anticorpos monoclonais

Os pesquisadores que estudam o efeito de soros convalescentes e de anticorpos monoclonais dos pacientes recuperados encontraram o Reino Unido e sul - as variações SARS-CoV-2 africanas são mais resistentes à neutralização comparada ao selvagem-tipo vírus.

Enquanto o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) continua a espalhar através do globo, evoluiu e submeteu-se a diversas mutações. As tensões de vírus novas podem ter o transmissibility e a infectividade diferentes que podem afectar como os anticorpos de neutralização trabalham contra eles.

Houve uns relatórios de uma diminuição na resposta do anticorpo ao vírus, e alguns casos do reinfection foram relatados. Os anticorpos à proteína do ponto SARS-CoV-2 são a proporção principal de anticorpos de neutralização. As variações do vírus que originam recentemente no Reino Unido, no B.1.1.7, e na África do Sul, B. 1,351, têm diversas mutações na proteína do ponto. Isto está referindo-se a propósito do efeito de neutralizar anticorpos.

Os pesquisadores da universidade médica de Chongqing em China estudaram como os soros convalescentes eficazes e os anticorpos monoclonais são a estas variações. Publicaram seus resultados em um artigo de investigação afixado no server da pré-impressão do bioRxiv*.

Vírus do mutante resistentes a alguns anticorpos

A equipe usada previamente obteve amostras de sangue de 20 pacientes COVID-19 em fevereiro de 2020 e então outra vez em outubro de 2020, após sua recuperação, para recolher oito anticorpos monoclonais (RBD) específicos receptor-obrigatórios do domínio. Expressaram o tipo selvagem e o Reino Unido e o sul - tensões africanas do mutante em um sistema lentiviral do pseudotype.

Os autores avaliaram a infectividade das tensões variantes usando o ensaio do luciferase. Encontraram que as duas variações tiveram eficiências da entrada 3-4 vezes que do tipo selvagem vírus. Isto sugere que as variações tenham uma infectividade mais alta do que aquela do selvagem-tipo vírus.

Os soros recolhidos dos pacientes aproximadamente 25 dias após o início do sintoma eram menos eficazes em neutralizar os mutantes do que o selvagem-tipo vírus. Os titers de neutralização do anticorpo eram 825 para o selvagem-tipo e 343 e 148 para o Reino Unido e sul - variações africanas, respectivamente.

Quando testado contra os soros recolhidos aproximadamente oito meses após o início do sintoma, 85% das amostras mostrou a dose inibitório (ID)50 maior de 40 ao selvagem-tipo vírus. Aproximadamente 40% e 90% das amostras teve titers50 da identificação abaixo do Reino Unido e do sul - ponto inicial africano do mutante, respectivamente. Assim, alguns soros convalescentes não podem neutralizar as variações.

Em seguida, os autores testados como os anticorpos monoclonais eficazes recolhidos dos soros convalescentes consistiam em neutralizar as tensões de vírus diferentes. Dos oito tipos de anticorpos recolhidos, toda a actividade de neutralização forte tida no selvagem-tipo vírus. Quando as variações não tiveram quase nenhum efeito em dois anticorpos, o outro seis tinham diminuído a actividade de neutralização contra as variações.

Destes seis, três e cinco eram menos eficazes por 3 dobras ou por mais contra o Reino Unido e sul - tensões africanas, respectivamente. Dois anticorpos não tiveram nenhum efeito no sul - a variação africana, e reduziram o efeito das dobras as mais poderosos do anticorpo 26 comparadas àquela do selvagem-tipo vírus.

Actividades de neutralização de soros convalescentes e de anticorpos monoclonais contra as variações SARS-CoV-2. uma infectividade do pseudovirus do PESO e da variação conduzido nas pilhas 293T-ACE2 e A549-ACE2. As pilhas foram inoculadas com doses equivalentes de cada vírus pseudotyped. PESO, selvagem-tipo ponto (GenBank: ) Vírus QHD43416 pesudotyped; Variação 1, vírus pesudotyped ponto do mutante N501Y.V1 (que contem o supressão H60/V70, Y144 o supressão, N501Y, A570D, D614G, P681H, T716I, S982A, D1118H); Variação 2, vírus pesudotyped ponto do mutante N501Y.V2 (que contem K417N, E484K, N501Y, D614G). o ensaio de neutralização b-c Pseudovirus-baseado foi executado para detectar titers de neutralização do anticorpo contra SARS-CoV-2. Os pontos iniciais da detecção eram 1:40 de ID50. Vinte soros (indicados por círculos) foram desenhados o início de um cargo-sintoma de 5 a 33 dias (b); 20 soros (indicados por triângulos) eram ~ desenhado 8 meses de início do cargo-sintoma (c). d-e as concentrações inibitórios metade-máximas para anticorpos monoclonais testados (mAbs) contra os pseudoviruses (d) e as curvas representativas da neutralização (e). O significado estatístico foi determinado por ANOVA de sentido único
Actividades de neutralização de soros convalescentes e de anticorpos monoclonais contra as variações SARS-CoV-2. uma infectividade do pseudovirus do PESO e da variação conduzido nas pilhas 293T-ACE2 e A549-ACE2. As pilhas foram inoculadas com doses equivalentes de cada vírus pseudotyped. PESO, selvagem-tipo ponto (GenBank: ) Vírus QHD43416 pseudotyped; Variação 1, vírus pseudotyped ponto do mutante N501Y.V1 (que contem o supressão H60/V70, Y144 o supressão, N501Y, A570D, D614G, P681H, T716I, S982A, D1118H); Variação 2, vírus pseudotyped ponto do mutante N501Y.V2 (que contem K417N, E484K, N501Y, D614G). os ensaios de neutralização b-c Pseudovirus-baseados foram executados para detectar titers de neutralização (NAb) do anticorpo contra SARS-CoV-2. Os pontos iniciais da detecção eram 1:40 de ID50. Vinte soros (indicados por círculos) foram desenhados o início de um cargo-sintoma de 5 a 33 dias (b); 20 soros (indicados por triângulos) eram ~ desenhado 8 meses de início do cargo-sintoma (c). d-e as concentrações inibitórios metade-máximas (IC50) para anticorpos monoclonais testados (mAbs) contra os pseudoviruses (d) e as curvas representativas da neutralização (e). O significado estatístico foi determinado por ANOVA de sentido único

Implicações de variações novas na neutralização do anticorpo

Estes resultados mostram que ambas as variações aumentam a infectividade viral comparada ao selvagem-tipo tensão. Ambas as variações têm as mutações D614G e N501Y na proteína do ponto, que foram associados com um aumento na aptidão viral e no transmissibility.

A incapacidade dos soros convalescentes e dos anticorpos monoclonais derivados dos pacientes que foram contaminados durante a primeira onda das infecções em China sugere que estas variações possam ter evoluído para escapar a neutralização por anticorpos. Contudo, é contudo desconhecido se estes pacientes estarão em um risco mais alto de reinfection por estas variações.

“Dado a natureza em desenvolvimento do genoma do RNA SARS-CoV-2, da terapêutica do anticorpo e da revelação vacinal exija umas considerações mais adicionais acomodar mutações no ponto que pode afectar a antigenitura do vírus,” escrevem os autores. Uns estudos mais adicionais com um tamanho da amostra maior e a utilização das tensões completas do vírus SARS-CoV-2 e do mutante, um pouco do que os pseudoviruses, ajudarão mais nossa compreensão.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Lakshmi Supriya

Written by

Lakshmi Supriya

Lakshmi Supriya got her BSc in Industrial Chemistry from IIT Kharagpur (India) and a Ph.D. in Polymer Science and Engineering from Virginia Tech (USA).

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    Supriya, Lakshmi. (2021, January 25). Variações SARS-CoV-2 novas resistentes aos soros convalescentes e e aos anticorpos monoclonais. News-Medical. Retrieved on January 26, 2022 from https://www.news-medical.net/news/20210125/New-SARS-CoV-2-variants-resistant-to-convalescent-sera-and-and-monoclonal-antibodies.aspx.

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