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Nuevas variantes SARS-CoV-2 resistentes a los sueros convalecientes y y a los anticuerpos monoclonales

Los investigadores que estudiaban el efecto de sueros convalecientes y de anticuerpos monoclonales de pacientes recuperados encontraron que el Reino Unido y las variantes surafricanas SARS-CoV-2 son más resistentes a la neutralización comparada al salvaje-tipo virus.

A medida que el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática continúa extenderse a través del globo, ha desarrollado y ha experimentado varias mutaciones. Las nuevas variedades de virus pueden tener la diversas transmisibilidad y contagiosidad que pueden afectar a cómo los anticuerpos de neutralización trabajan contra ellas.

Ha habido partes de una disminución de la reacción del anticuerpo al virus, y se han denunciado algunos casos de la reinfección. Los anticuerpos a la proteína del pico SARS-CoV-2 son la proporción mayor de anticuerpos de neutralización. Las variantes del virus que originan recientemente en el Reino Unido, el B.1.1.7, y la Suráfrica, B. 1,351, tienen varias mutaciones en la proteína del pico. Esto está tratando en lo que respecta al efecto de neutralizar los anticuerpos.

Los investigadores de la universidad médica de Chongqing en China estudiaron cómo los sueros convalecientes efectivos y los anticuerpos monoclonales están a estas variantes. Publicaron sus resultados en un trabajo de investigación asentado en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*.

Virus del mutante resistentes a algunos anticuerpos

Las personas usadas previamente obtuvieron muestras de sangre a partir de 20 pacientes COVID-19 en febrero de 2020 y después otra vez en octubre de 2020, después de su recuperación, para cerco ocho anticuerpos monoclonales (RBD) específicos receptor-obligatorios del dominio. Expresaron el tipo salvaje y las deformaciones de Reino Unido y surafricanas del mutante en un sistema lentiviral del pseudotype.

Los autores fijaron la contagiosidad de las deformaciones variables usando análisis del luciferase. Encontraron que las dos variantes tenían eficiencias del asiento 3-4 veces que del tipo salvaje virus. Esto sugiere que las variantes tengan contagiosidad más alta que el del salvaje-tipo virus.

Los sueros cerco de pacientes cerca de 25 días después del inicio del síntoma eran menos efectivos en la neutralización de los mutantes que el salvaje-tipo virus. Los títulos de neutralización del anticuerpo eran 825 para el salvaje-tipo y 343 y 148 para las variantes BRITÁNICAS y surafricanas, respectivamente.

Cuando estaba probado contra los sueros cerco cerca de ocho meses después del inicio del síntoma, el 85% de las muestras mostraron la dosis inhibitoria (ID)50 mayor de 40 al salvaje-tipo virus. El cerca de 40% y el 90% de las muestras tenían títulos50 de la identificación abajo del Reino Unido y del umbral surafricano del mutante, respectivamente. Así, algunos sueros convalecientes no pueden neutralizar las variantes.

Después, los autores probados cómo los anticuerpos monoclonales efectivos cerco de los sueros convalecientes consistían en la neutralización de las diversas variedades de virus. De los ocho tipos de anticuerpos cerco, toda la actividad de neutralización fuerte tenida en el salvaje-tipo virus. Mientras que las variantes no tenían casi ningún efecto sobre dos anticuerpos, el otro seis habían disminuido actividad de neutralización contra las variantes.

De estos seis, tres y cinco estaban menos efectivos por 3 dobleces o más contra las deformaciones BRITÁNICAS y surafricanas, respectivamente. Dos anticuerpos no tenían ningún efecto sobre la variante surafricana, y redujo el efecto de los dobleces más potentes del anticuerpo 26 comparados al del salvaje-tipo virus.

Actividades de neutralización de sueros convalecientes y de anticuerpos monoclonales contra las variantes SARS-CoV-2. una contagiosidad del pseudovirus del PESO y de la variante conducto en las células 293T-ACE2 y A549-ACE2. Las células fueron inoculadas con las dosis equivalentes de cada virus pseudotyped. PESO, salvaje-tipo pico (GenBank: ) Virus pesudotyped QHD43416; Variante 1, virus pesudotyped pico del mutante N501Y.V1 (que contiene la supresión H60/V70, Y144 la supresión, N501Y, A570D, D614G, P681H, T716I, S982A, D1118H); Variante 2, virus pesudotyped pico del mutante N501Y.V2 (que contiene K417N, E484K, N501Y, D614G). el análisis de neutralización a.C. Pseudovirus-basado fue realizado para descubrir títulos de neutralización del anticuerpo contra SARS-CoV-2. Los umbrales de la detección eran 1:40 de ID50. Veinte sueros (indicados por los círculos) fueron drenados el inicio del poste-síntoma de 5 a 33 días (b); 20 sueros (indicados por los triángulos) eran ~ exhausto 8 meses de inicio del poste-síntoma (c). d-e las concentraciones inhibitorias mitad-máximas para los anticuerpos monoclonales probados (mAbs) contra los pseudoviruses (d) y las curvas representativas de la neutralización (e). La significación estadística fue determinada por ANOVA unidireccional
Actividades de neutralización de sueros convalecientes y de anticuerpos monoclonales contra las variantes SARS-CoV-2. una contagiosidad del pseudovirus del PESO y de la variante conducto en las células 293T-ACE2 y A549-ACE2. Las células fueron inoculadas con las dosis equivalentes de cada virus pseudotyped. PESO, salvaje-tipo pico (GenBank: ) Virus pseudotyped QHD43416; Variante 1, virus pseudotyped pico del mutante N501Y.V1 (que contiene la supresión H60/V70, Y144 la supresión, N501Y, A570D, D614G, P681H, T716I, S982A, D1118H); Variante 2, virus pseudotyped pico del mutante N501Y.V2 (que contiene K417N, E484K, N501Y, D614G). los análisis de neutralización a.C. Pseudovirus-basados fueron realizados para descubrir títulos de neutralización (NAb) del anticuerpo contra SARS-CoV-2. Los umbrales de la detección eran 1:40 de ID50. Veinte sueros (indicados por los círculos) fueron drenados el inicio del poste-síntoma de 5 a 33 días (b); 20 sueros (indicados por los triángulos) eran ~ exhausto 8 meses de inicio del poste-síntoma (c). d-e las concentraciones inhibitorias mitad-máximas (IC50) para los anticuerpos monoclonales probados (mAbs) contra los pseudoviruses (d) y las curvas representativas de la neutralización (e). La significación estadística fue determinada por ANOVA unidireccional

Implicaciones de nuevas variantes en la neutralización del anticuerpo

Estos resultados muestran que ambas las variantes aumentan la contagiosidad viral comparada al salvaje-tipo deformación. Ambas las variantes tienen las mutaciones D614G y N501Y en la proteína del pico, que se han asociado a un aumento en aptitud física y transmisibilidad virales.

La incapacidad de los sueros convalecientes y de los anticuerpos monoclonales derivados de los pacientes que fueron infectados durante la primera onda de infecciones en China sugiere que estas variantes pudieron haberse desarrollado para escape la neutralización por los anticuerpos. Sin embargo, es con todo desconocido si estos pacientes están en un riesgo más alto de la reinfección por estas variantes.

“Dado la naturaleza de desarrollo del genoma del ARN SARS-CoV-2, de la terapéutica del anticuerpo y del revelado vaccíneo requiera otras consideraciones acomodar mutaciones en el pico que puede afectar a la antigenicidad del virus,” escriben a los autores. Otros estudios con un tamaño y usar de muestra más grande las deformaciones completas del virus SARS-CoV-2 y del mutante, bastante que los pseudoviruses, ayudarán más lejos a nuestra comprensión.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Lakshmi Supriya

Written by

Lakshmi Supriya

Lakshmi Supriya got her BSc in Industrial Chemistry from IIT Kharagpur (India) and a Ph.D. in Polymer Science and Engineering from Virginia Tech (USA).

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    Supriya, Lakshmi. (2021, January 25). Nuevas variantes SARS-CoV-2 resistentes a los sueros convalecientes y y a los anticuerpos monoclonales. News-Medical. Retrieved on January 18, 2022 from https://www.news-medical.net/news/20210125/New-SARS-CoV-2-variants-resistant-to-convalescent-sera-and-and-monoclonal-antibodies.aspx.

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