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Vaccin recombiné de la protéine SARS-CoV-2 moins immunogène mais plus antigénique que prévu

Vu la réapparition non réprimée de la pandémie de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19), le besoin de l'heure est un vaccin efficace. Tandis que plus de 237 vaccins soyez dans le développement clinique ou le développement préclinique, plusieurs ont reçu l'autorisation d'utilisation de secours et sont déroulés dans plusieurs pays.

Maintenant, un rapport de recherche neuf de prétirage posté au serveur de medRxiv* présente des résultats préliminaires d'un vaccin stabilisé de protéine de pointe de la pré-fusion SARS-CoV-2 exprimé en système de baculovirus (dTM de preS CoV2), avec deux formulations auxiliaires différentes.

Petits groupes d'étude

C'est la première étude humaine de ce vaccin de candidat de Sanofi Pasteur en collaboration avec la GlaxoSmithKline.

L'étude a été entreprise comme étude en double aveugle de la phase I/II dans 439 adultes sains aux Etats-Unis. Ils ont été fait au hasard affectés pour recevoir le placebo ou le vaccin de candidat comme régime d'une dose unique ou de deux-dose. Les doses utilisées étaient inférieur-dose ou antigène adjuvanted à forte dose de dose d'antigène ou élevée sans adjuvant. L'adjuvant était AF03 ou AS03. AS03 et AF03 sont des émulsions d'huile en eau.

Il y avait 269 participants âgés 18-49 ans qui ont reçu deux doses, et 170 qui a obtenu une dose unique. Il y avait de 90 et 50 ont vieilli 50 ans ou au-dessus qui ont reçu deux doses et une dose, de respectivement.

Les participants ont été continués pendant 43 jours. Les chercheurs ont mesuré neutraliser et gripper des anticorps en sérum les jours 1, 22 et 36.

Le vaccin

La protéine de pointe sur la surface virale négocie l'entrée de cellule hôte. Elle peut être stabilisée dans la conformation de prefusion en introduisant un double remplacement de proline avant l'helice centrale de la sous-unité S2. Ceci obtient des réactions de neutralisation robustes chez les souris.

Le vaccin du candidat de cette étude était le vaccin recombiné de dTM de preS de la protéine CoV2 de Sanofi Pasteur SARS-CoV-2 contenant SARS-CoV-2 la protéine stabilisée du prefusion S. Les vaccins recombinés de protéine sont potentiellement meilleur marché et inférieur dans le coût relatif vivent les vaccins atténués ou inactivés. Ils peuvent adjuvanted pour augmenter le pouvoir et la qualité de la réaction immunitaire. L'utilisation d'un adjuvant permet également à moins d'antigène vaccinique d'être employé pour la même réaction des anticorps robuste. Ceci pourrait être un avantage critique quand l'alimentation en antigène est potentiellement limitée.

L'adjuvant

Les chercheurs ont constaté qu'il n'y avait des effets inverses pas immédiats ou sérieux (AEs), AEs sévère qui ont exigé des soins médicaux, ou n'importe quels autres EA particuliers.

Sécurité

Les réactions sollicitées de la pente 3 étaient plus significatives dans la fréquence que prévues après la deuxième dose dans les les deux les groupes qui ont reçu les vaccins adjuvanted. Celles-ci ont compris la douleur, l'inflammation et le gonflement au lieu d'injection, et les réactions systémiques comme la fièvre, le mal de tête, la malaise, et la myalgie. La formulation à forte dose sans adjuvant a eu une fréquence inférieure de ces réactions, comparable au placebo.

Les groupes qui ont reçu l'AS03-adjuvanted contre AF03- adjuvanted le vaccin, avec à doses inférieures relatives de doses élevées ; et dans de plus jeunes patients comparés à des patients plus âgés. a également eu AEs sollicité moins courant et moins sévère. Réaction de la pente 3 au lieu d'injection ne s'est pas produite après la première dose ou après administration sans adjuvant de dose élevée.

La fréquence des réactions systémiques sollicitées après la première ou deuxième dose dans les participants de la cohorte de deux-dose (SafAS)
La fréquence des réactions systémiques sollicitées après la première ou deuxième dose dans les participants de la cohorte de deux-dose (SafAS)

Immunogénicité

Une dose unique d'aucun vaccin n'a pas effectivement induit les anticorps de neutralisation, indiquant que deux doses sont nécessaires pour l'immunisation.

Les groupes d'Adjuvanted ont eu des titres plus haut de neutralisation et grippants d'anticorps relativement aux groupes qui ont reçu les vaccins unadjuvanted. Les titres de ces anticorps étaient plus élevés dans les groupes qui ont reçu l'AS03-adjuvanted contre le vaccin adjuvanted par AF03-, avec à doses inférieures relatives de doses élevées ; et dans de plus jeunes patients comparés à des patients plus âgés.

Les régimes à forte dose d'Adjuvanted ont obtenu trois et des titres plus élevés quadruples que bas des doses, pour AF03 et AS03, respectivement, au jour 36. La séroconversion s'est produite dans 88% de ceux qui ont reçu des doses élevées adjuvanted relativement à 52% avec des régimes adjuvanted pardose.

Les participants âgés 50 ans ou davantage ont eu des titres plus bas de neutralisation d'anticorps, indiquant une efficacité âge-dépendante avec ces formulations. Dans le sous-ensemble âgé 60 ans ou vers le haut, qui sont au haut risque après l'infection avec SARS-CoV-2, on a observé des régimes très inférieurs de séroconversion. Même avec des régimes adjuvanted à forte dose, seulement ~63% du dernier groupe seroconverted.

Les chercheurs commentent, « nous concluez, pour cette raison, que les candidats vacciniques examinés ici n'ont pas adéquat évalué la formulation d'antigène et dosez nécessaire pour assurer des réactions immunitaires optimales, y compris dans ces plus en danger. »

Immunité à médiation cellulaire

L'immunité à médiation cellulaire (CMI) a été mesurée dans quelques participants des deux cohortes. Il y avait plus d'augmentations significatives dans des cytokines d'IFN-γ, d'IL-2 et de TNFα que pour l'IL-4, l'IL-5 et l'IL-13, indiquant une réaction de Th1-favoring.

Quelles sont les implications ?

Plus de travail est exigé pour optimiser la formulation d'antigène et le procédé de purification depuis la dose réelle de l'antigène utilisée dans l'étude actuelle a dû être recalculé après une dose, indiquant une erreur dans le protocole précédent. Comme résultat, la protéine de cellule hôte était plus élevée que planification, et la concentration en antigène de protéine plus bas, également. La teneur en protéines de cellule hôte devrait être réduite pour éviter des effets indésirables.

Il n'y avait aucun signe d'amélioration dépendante des anticorps vaccin-assistée (ADE) après l'exposition au virus de type sauvage.

La réaction immunitaire inférieure, particulièrement avec les patients plus âgés, est vraisemblablement due à la dose inférieure d'antigène dans la dose vaccinique qu'initialement planification.

L'antigénicité plus élevée après que la dose 2 soit probablement due à la présence excessive de la protéine dérivée des cellules hôte. Ainsi, davantage de travail est nécessaire pour déterminer la formulation optimale, y compris la dose d'antigène et le type auxiliaire. D'une manière encourageante, aucune édition de sécurité sérieuse n'a été notée, permettant le développement ultérieur de ce vaccin.

Avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

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Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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