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Vaccino recombinante della proteina SARS-CoV-2 meno immunogeno ma più antigenico di quanto preveduto

Dato la rinascita incontrollata della pandemia di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19), il bisogno dell'ora è un efficace vaccino. Mentre oltre 237 vaccini sia nello sviluppo clinico o nello sviluppo preclinico, vari hanno ricevuto l'autorizzazione di uso di emergenza e stanno srotolandi in diversi paesi.

Ora, una nuova pubblicazione della pubblicazione preliminare inviata al " server " del medRxiv* presenta i risultati preliminari di un vaccino stabilizzato della proteina della punta di pre-fusione SARS-CoV-2 espresso in un sistema del baculovirus (dTM del preS CoV2), con due formulazioni ausiliarie differenti.

Dettagli di studio

Ciò è il primo studio umano di questo vaccino del candidato da Sanofi Pasteur in collaborazione con GlaxoSmithKline.

Gli studi sono stati intrapresi come studio di prova alla cieca di fase I/II in 439 adulti in buona salute in U.S.A. Sono stati definiti a caso per ricevere il placebo o il vaccino del candidato come regime della due-dose o d'una sola dose. Le dosi usate erano o basso dose o la alto-dose adjuvanted l'antigene o l'antigene della dose elevata senza adiuvante. L'adiuvante era AF03 o AS03. Sia AS03 che AF03 sono emulsioni di olio in acqua.

C'erano 269 partecipanti di 18-49 anni che hanno ricevuto due dosi e 170 chi ha ottenuto un d'una sola dose. C'erano 90 e 50 hanno invecchiato 50 anni o sopra chi hanno ricevuto due dosi ed una dose, rispettivamente.

I partecipanti sono stati continuati per i 43 giorni. I ricercatori hanno misurato neutralizzare e legare gli anticorpi in siero i giorni 1, 22 e 36.

Il vaccino

La proteina della punta sulla superficie virale media l'entrata della cellula ospite. Può essere stabilizzata nella conformazione di prefusion introducendo una doppia sostituzione della prolina prima dell'elica centrale dell'sottounità S2. Ciò suscita le risposte di neutralizzazione robuste in mouse.

Il vaccino del candidato di questo studio era il vaccino recombinante del dTM del preS della proteina CoV2 di Sanofi Pasteur SARS-CoV-2 che contiene SARS-CoV-2 la proteina stabilizzata di prefusion S. I vaccini recombinanti della proteina sono potenzialmente più economici e più basso nel costo relativo vivono i vaccini attenuati o inattivati. Possono essere adjuvanted per aumentare la potenza e la qualità della risposta immunitaria. L'uso di un adiuvante egualmente permette che meno antigene vaccino sia usato per la stessa risposta robusta dell'anticorpo. Ciò potrebbe essere un vantaggio critico quando l'offerta dell'antigene è potenzialmente limitata.

L'adiuvante

I ricercatori hanno trovato che c'erano effetti contrari non immediati o seri (AEs), AEs severo che hanno richiesto il primo soccorso, o i qualunque altri EA particolari.

Sicurezza

Le reazioni sollecitate del grado 3 erano più significative nella frequenza di quanto prevedute dopo la seconda dose negli entrambi gruppi che hanno ricevuto i vaccini adjuvanted. Questi hanno compreso il dolore, il rossore ed il gonfiamento al sito iniezione e le reazioni sistematiche come febbre, l'emicrania, il malessere e la mialgia. La formulazione senza adiuvante della alto-dose ha avuta una frequenza più bassa di queste reazioni, comparabile a placebo.

I gruppi che hanno ricevuto il AS03-adjuvanted contro AF03- adjuvanted il vaccino, con alle le dosi basse relative delle dosi elevate; ed in più giovani pazienti ha confrontato ai pazienti più anziani. egualmente ha avuto AEs sollecitato meno comune e meno severo. Nessuna reazione del grado 3 al sito iniezione si è presentata dopo la prima dose o dopo amministrazione senza adiuvante della dose elevata.

La frequenza delle reazioni sistematiche sollecitate dopo la prima o seconda dose in partecipanti dal gruppo della due-dose (SafAS)
La frequenza delle reazioni sistematiche sollecitate dopo la prima o seconda dose in partecipanti dal gruppo della due-dose (SafAS)

Immunizzazione

Un d'una sola dose di alcun vaccino efficacemente non ha indotto gli anticorpi di neutralizzazione, indicanti che due dosi sono necessarie per immunizzazione.

I gruppi di Adjuvanted hanno avuti titoli più su di neutralizzazione e leganti dell'anticorpo riguardante i gruppi che hanno ricevuto i vaccini unadjuvanted. I titoli di questi anticorpi erano più alti nei gruppi che hanno ricevuto il AS03-adjuvanted contro il vaccino adjuvanted AF03-, con alle le dosi basse relative delle dosi elevate; ed in più giovani pazienti ha confrontato ai pazienti più anziani.

I regimi della alto-dose di Adjuvanted hanno suscitato tre e gli più alti titoli quadruplo che in basso le dosi, per AF03 e AS03, rispettivamente, al giorno 36. La sieroconversione si è presentata in 88% di coloro che ha ricevuto le dosi elevate adjuvanted riguardante 52% con i regimi adjuvanted basso dose.

I partecipanti di 50 anni o più hanno avuti titoli più in basso di neutralizzazione dell'anticorpo, indicanti un'efficacia età-dipendente con queste formulazioni. Nel sottoinsieme di 60 anni o verso l'alto, che sono ad ad alto rischio dopo l'infezione con SARS-CoV-2, le tariffe molto basse di sieroconversione sono state osservate. Anche con la alto-dose adjuvanted i regimi, solo ~63% del gruppo posteriore seroconverted.

I ricercatori commentano, “noi, quindi, concluda che i candidati vaccino esaminati qui non hanno valutato adeguatamente la formulazione dell'antigene e dosi necessario per assicurare le risposte immunitarie ottimali, includenti in quelle la maggior parte al rischio.„

Immunità cellulare

L'immunità cellulare (CMI) è stata misurata in alcuni partecipanti da entrambi i gruppi. C'erano più importante crescite in citochine di IFN-γ, di IL-2 e di TNFα che per IL-4, IL-5 e IL-13, indicanti una risposta di Th1-favoring.

Che cosa sono le implicazioni?

Più lavoro è richiesto per ottimizzare la formulazione dell'antigene ed il trattamento di depurazione dalla dose reale dell'antigene utilizzata nello studio corrente ha dovuto essere ricalcolato dopo una dose, rivelante un errore nel protocollo precedente. Di conseguenza, la proteina della cellula ospite era superiore al pianificazione a e la concentrazione nell'antigene della proteina più in basso, corrispondentemente. Il contenuto proteico della cellula ospite dovrebbe essere diminuito per impedire gli effetti collaterali negativi.

Non c'erano segni del potenziamento dipendente dall'anticorpo vaccino-mediato (ADE) dopo l'esposizione al virus selvaggio tipo.

La risposta immunitaria più bassa, particolarmente con i pazienti più anziani, è probabilmente dovuto la dose più bassa dell'antigene nella dose vaccino che originalmente pianificazione.

L'antigenicità più alta dopo che la dose 2 è probabilmente dovuto l'eccessiva presenza di proteina derivata dalle cellule ospiti. Quindi, ulteriore lavoro è necessario da determinare la formulazione ottimale, compreso il tipo della dose e dell'adiuvante dell'antigene. Encouragingly, nessun problema di sicurezza serio è stato notato, permettendo ulteriore sviluppo di questo vaccino.

Avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Source:
Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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