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Vacina de recombinação da proteína SARS-CoV-2 menos imunogenética mas mais antigénica do que esperada

Dado a ressurgência não-verificado da pandemia da doença 2019 do coronavirus (COVID-19), a necessidade da hora é uma vacina eficaz. Quando sobre 237 vacinas esteja na revelação clínica ou na revelação pré-clínica, diversos receberam a autorização do uso da emergência e estão sendo desenrolados em vários países.

Agora, um artigo de investigação novo da pré-impressão afixado ao server do medRxiv* apresenta resultados preliminares de uma vacina estabilizada da proteína do ponto da pre-fusão SARS-CoV-2 expressada em um sistema do baculovirus (dTM do preS CoV2), com duas formulações adjuvantes diferentes.

Detalhes do estudo

Este é o primeiro estudo humano desta vacina do candidato de Sanofi Pasteur em colaboração com GlaxoSmithKline.

O estudo foi conduzido como um estudo dobro-cego da fase I/II em 439 adultos saudáveis nos EUA. Foram atribuídos aleatòria para receber o placebo ou a vacina do candidato como uma único-dose ou o regime da dois-dose. As doses usadas eram ou baixo-dose ou a alto-dose adjuvanted o antígeno ou o antígeno da dose alta sem assistente. O assistente era AF03 ou AS03. AS03 e AF03 são emulsões da petróleo-em-água.

Havia 269 participantes envelhecidos 18-49 anos que recebeu duas doses, e 170 quem obteve uma única dose. Havia 90 e 50 envelheceram 50 anos ou acima quem receberam duas doses e uma dose, de respectivamente.

Os participantes foram continuados por 43 dias. Os pesquisadores mediram neutralizar e ligar anticorpos no soro nos dias 1, 22 e 36.

A vacina

A proteína do ponto na superfície viral negocia a entrada da pilha de anfitrião. Pode ser estabilizada na conformação do prefusion introduzindo uma substituição dobro do proline antes da hélice central da subunidade S2. Isto induz respostas de neutralização robustas nos ratos.

A vacina do candidato deste estudo era a vacina de recombinação do dTM do preS da proteína CoV2 de Sanofi Pasteur SARS-CoV-2 que contem SARS-CoV-2 a proteína estabilizada do prefusion S. As vacinas de recombinação da proteína são potencial mais baratas e mais baixo no custo relativo a vivem as vacinas atenuadas ou neutralizadas. Podem ser adjuvanted para aumentar a potência e a qualidade da resposta imune. O uso de um assistente igualmente permite que menos antígeno vacinal seja usado para a mesma resposta robusta do anticorpo. Esta poderia ser uma vantagem crítica quando a fonte do antígeno é potencial limitada.

O assistente

Os pesquisadores encontraram que havia os efeitos adversos não imediatos ou sérios (AEs), AEs severo que exigiram a atenção médica, ou toda a outra AE particular.

Segurança

As reacções solicitadas da categoria 3 eram mais significativas na freqüência do que esperadas após a segunda dose em ambos os grupos que receberam as vacinas adjuvanted. Estes incluíram a dor, a vermelhidão e o inchamento no local da injecção, e reacções sistemáticas como a febre, a dor de cabeça, o mal-estar, e o myalgia. A formulação assistente-livre da alto-dose teve uma freqüência mais baixa destas reacções, comparável ao placebo.

Os grupos que receberam o AS03-adjuvanted contra AF03- adjuvanted a vacina, com doses relativas a das doses altas baixas; e em uns pacientes mais novos comparou a uns pacientes mais idosos. igualmente teve AEs solicitado menos comum e menos severo. Nenhuma reacção da categoria 3 no local da injecção ocorreu após a primeira dose ou após a administração assistente-livre da dose alta.

A freqüência de reacções sistemáticas solicitadas após a primeira ou segunda dose nos participantes da coorte da dois-dose (SafAS)
A freqüência de reacções sistemáticas solicitadas após a primeira ou segunda dose nos participantes da coorte da dois-dose (SafAS)

Imunogenicidade

Uma única dose de nenhuma vacina não induziu eficazmente os anticorpos de neutralização, indicando que duas doses são necessárias para a imunização.

Os grupos de Adjuvanted tiveram titers mais altamente de neutralização e obrigatórios do anticorpo relativo aos grupos que receberam vacinas unadjuvanted. Os titers destes anticorpos eram mais altos nos grupos que receberam o AS03-adjuvanted contra a vacina adjuvanted AF03-, com doses relativas a das doses altas baixas; e em uns pacientes mais novos comparou a uns pacientes mais idosos.

Os regimes da alto-dose de Adjuvanted induziram três e titers mais altos da quatro-dobra do que baixo doses, para AF03 e AS03, respectivamente, no dia 36. O Seroconversion ocorreu em 88% daqueles que receberam doses altas adjuvanted relativo a 52% com regimes adjuvanted baixo-dose.

Os participantes envelhecidos 50 anos ou mais tiveram os titers mais baixo de neutralização do anticorpo, indicando uma eficácia idade-dependente com estas formulações. No subconjunto envelhecido 60 anos ou para cima, que está no risco elevado depois da infecção com SARS-CoV-2, as taxas muito baixas do seroconversion foram observadas. Mesmo com alto-dose adjuvanted regimes, simplesmente ~63% do último grupo seroconverted.

Os pesquisadores comentam, “nós, conclua conseqüentemente que os candidatos vacinais testados aqui não avaliaram adequadamente a formulação do antígeno e dose-o necessário para assegurar as respostas imunes óptimas, incluindo naquelas o mais em risco.”

Imunidade comunicada pelas células

A imunidade comunicada pelas células (CMI) foi medida em alguns participantes de ambas as coortes. Havia uns aumentos mais significativos em cytokines de IFN-γ, de IL-2 e de TNFα do que para IL-4, IL-5 e IL-13, indicando uma resposta de Th1-favoring.

Que são as implicações?

Mais trabalho é exigido para aperfeiçoar a formulação do antígeno e o processo da purificação desde a dose real do antígeno usada no estudo actual teve que ser voltado a calcular após uma dose, revelando um erro no protocolo precedente. Em conseqüência, a proteína da pilha de anfitrião era mais alta do que de planeamento, e a concentração do antígeno da proteína mais baixo, correspondentemente. O índice de proteína da pilha de anfitrião deve ser reduzido para impedir reacções adversas.

Não havia nenhum sinal do realce dependendo dos anticorpos vacina-negociado (ADE) depois da exposição ao selvagem-tipo vírus.

A resposta imune mais baixa, especialmente com os pacientes mais idosos, é provavelmente devido à dose mais baixa do antígeno na dose vacinal do que de planeamento originalmente.

A antigenitura mais alta depois que a dose 2 é provavelmente devido à presença excessiva de proteína derivada das pilhas de anfitrião. Assim, um trabalho mais adicional é necessário para determinar a formulação óptima, incluindo o tipo da dose e do assistente do antígeno. Encorajadora, nenhuma edição de segurança séria foi notada, permitindo uma revelação mais adicional desta vacina.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Source:
Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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