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La plate-forme nouvelle emploie le virus modifié pour combattre le cancer pancréatique

Les chercheurs de l'Université de Londres de Queen Mary et de l'université de Zhengzhou ont développé une plate-forme thérapeutique puissante qui emploie un virus modifié pour la demande de règlement du cancer pancréatique.

À l'aide du virus en combination avec d'autres médicaments, la demande de règlement a étendu de manière significative la survie dans les modèles précliniques du cancer pancréatique.

Les virus qui peuvent sélecteur infecter et détruire des cellules cancéreuses, connus sous le nom de virus oncolytic, sont une classe neuve prometteuse de thérapeutique pour le cancer. Par les mécanismes variés, les virus oncolytic détruisent des cellules cancéreuses et obtiennent des réactions immunitaires antitumorales intenses.

Cependant, virotherapy oncolytic actuel ne peut pas produire un remède à long terme dans les patients, et la demande de règlement doit être fournie directement dans la tumeur - une route qui n'est pas faisable pour les tumeurs profondément encastrées, ou les tumeurs qui ont écarté autour du fuselage.

L'étude, aujourd'hui publié dans le tourillon pour l'immunothérapie du cancer, décrit une plate-forme nouvelle pour la demande de règlement du cancer pancréatique utilisant un virus de la vaccine oncolytic qui a été modifié pour améliorer sa sécurité, capacité d'écarter à l'intérieur et entre des tumeurs et capacité d'activer des réactions immunitaires antitumorales efficaces.

La recherche a été supportée par le Conseil " Recherche " médical (MRC), les fonds pancréatiques de cancérologie, le cancer pancréatique R-U, la fondation des sciences de nature de la Chine et le programme de R&D national de clavette de la Chine.

Un système re-conçu de virus

L'étude établie lors des anciens travaux par l'équipe (Ferguson et autres, 2019 ; Ahmed et autres, 2020), qui a développé un virus de la vaccine modifié par l'omission de deux gènes viraux.

En combinant la demande de règlement avec le virus modifié et un médicament cliniquement procurable (inhibiteur de PI3Kδ) qui a évité la destruction des particules de virus par les cellules immunitaires du fuselage, l'équipe a produit une plate-forme de traitement efficace qui était systémique (c.-à-d. pourrait se déplacer par le fuselage), les tumeurs pancréatiques particulièrement visées et activé le système immunitaire contre les tumeurs dans les modèles précliniques.

Dans cette étude neuve, pour améliorer l'efficacité de la plate-forme de demande de règlement, l'équipe re-a conçu le virus en modifiant son code génétique pour contenir une copie complémentaire et modifiée d'une protéine qui est essentielle à la capacité du virus d'écarter à l'intérieur et entre des tumeurs. L'équipe a également armé le virus avec une protéine IL-21 appelé, qui a amélioré la capacité des virus de déclencher une réaction immunitaire contre le cancer.

Professeur Yaohe Wang, d'institut de cancer de Barts, l'Université de Londres de Queen Mary, qui a abouti l'étude, a dit : « Cette plate-forme fournit un thérapeutique puissant aux aspects multiples d'objectif du cancer pancréatique simultanément par une approche pratique de gestion (injection intraveineuse), améliorant de manière significative les espérances de l'éradication de la maladie et de la prévention de la récidive dans les malades du cancer pancréatiques. Cette plate-forme est également adaptée pour la demande de règlement d'autres types humains de tumeur. »

La gestion suivante du virus de la vaccine oncolytic nouveau (nommé VVL-21) dans les modèles précliniques du cancer pancréatique, le virus a avec succès transformé le micro-environnement suppressif de tumeur pour déclencher des réactions immunitaires antitumorales efficaces. D'une manière primordiale, la demande de règlement avec VVL-21 a également sensibilisé des tumeurs à la demande de règlement avec un type d'immunothérapie connu sous le nom d'inhibiteur immunisé de point de reprise.

La combinaison trois de la thérapeutique - VVL-21, inhibiteur de PI3Kδ et l'inhibiteur immunisé de point de reprise - a produit une plate-forme thérapeutique systémique puissante qui a étendu de manière significative la survie dans un certain nombre de différents, complexes modèles précliniques de cancer pancréatique.

Le plus mortel des cancers courants

Le cancer pancréatique est le cancerth 11 le plus courant au R-U ; cependant, il a le taux de survie le plus inférieur de tous les cancers courants, à moins de 7% de patients survivant leur cancer pendant cinq années ou davantage. Le cancer pancréatique est souvent diagnostiqué vers la fin des étapes de son développement quand le cancer est avancé ou s'est écarté à d'autres parties du fuselage, rendant la demande de règlement difficile.

Seule la chimiothérapie et la radiothérapie sont relativement infructueuses en traitant le cancer pancréatique et tandis que la chirurgie pour retirer la tumeur offre la meilleure chance de survie, plus de 80% de patients meurent éventuel de la maladie due à la récidive et/ou à la métastase à distance locales.

Tandis que l'immunotherapeutics tel que l'inhibition immunisée de point de reprise (ICI) ont apparu comme approche thérapeutique neuve prometteuse, le cancer pancréatique, en particulier, est insensible ICI à la monothérapie. Le virus neuf développé dans cette étude a expliqué un effet antitumoral synergique prometteur en combination avec ICI l'immunothérapie.

Après le financement complémentaire du MRC, l'équipe espèrent maintenant conduire les opérations nécessaires priées pour prendre le système de demande de règlement viral vers l'avant dans des tests cliniques de la phase I pour déterminer son potentiel dans la clinique.

Le pronostic actuel pour des patients présentant le cancer pancréatique ne s'est pas amélioré pendant beaucoup de décennies et ainsi nous avons besoin instamment des demandes de règlement neuves qui peuvent améliorer la survie à long terme. Notre plate-forme fournit un mécanisme neuf passionnant d'attaquer la tumeur dans ces patients et nous sommes reconnaissants que nous ayons reçu davantage de financement du MRC pour supporter ce projet par le contrôle préclinique de toxicité et fabrication de virus dans l'espoir que nous pouvons prendre cette plate-forme vers l'avant dans des tests cliniques de la phase I dans les 3 années à venir. »

M. Louisa Chard Dunmall, joint d'étude écrivent d'abord et chercheur post-doctoral supérieur, institut de cancer de Barts, Université de Londres de Queen Mary

Source:
Journal reference:

Marelli, G., et al. (2020) A systemically deliverable Vaccinia virus with increased capacity for intertumoral and intratumoral spread effectively treats pancreatic cancer. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. doi.org/10.1136/jitc-2020-001624.